瞄准外成更改帮助滑车 MLL-AF4 白血病

非常困难对款待儿童白血病可能受益于发现在小上，但是展开癌症 - 的有力外成更改，但是可能相对地容易地可能地被撤消，防止癌症促进基因打开。

这个研究，导致由研究员在儿童医院波士顿和达娜Farber 巨蟹星座学院，是在癌细胞的 11月 4日问题的封面文章。

当童年白血病的主要类型的治疗费率现在是大约 80% 时，他们为有叫作 MLL-AF4，占 5% 的所有 (ALL) ALLs，但是 70% 的急性淋巴细胞白血病子型的病人是低的 ALLs 醒目的婴儿。 有白血病的此表单的子项遭受迅速复发并且有治疗费率在与化疗的 50% 以下。

“MLL-AF4 白血病是非常难对待，并且急需新的治疗途径”，调查员斯科特阿姆斯特朗， MD， PhD 说高级，子项的和达娜Farber。 象其他其他白血病，这个疾病导致异常地挤出骨髓未成熟，不正常的白细胞的高数量，干涉以其能力导致健康血细胞。

研究员，导致由阿姆斯特朗， Andrei Krivtsov， PhD 和 Zhaohui Feng，也子项的和达娜Farber，首先开发了 MLL-AF4 一个鼠标设计，以前逃避了科学家。 他们然后显示分析这个疾病的异常 “融合”蛋白质，亦称 MLL-AF4，去细胞的脱氧核糖核酸并且导致异常修改其中一组蛋白， “产生染色体他们的形状并且帮助控制基因启动的脚手架”蛋白质。 由于此外成更改，染色体结构被修改。 这启动一个不同的组的活动基因，包括已知的一些是重要的在启动白血病。

学习从子项的范例以 MLL-AF4 白血病，这个小组做同样观察。 “融合蛋白质修改组蛋白并且打开不应该打开，并且启动癌症发展”，阿姆斯特朗说的基因。 “如果您可能禁止该异常组蛋白修改，您也许能撤消融合蛋白质的致肿瘤的属性”。

看起来此禁止可能相对地是完成。 研究员显示出， MLL-AF4 通过吸收称 DOT1L 的酵素完成其邪恶的工作，通过附有一甲基修改组蛋白 H3 特殊氨基酸。 当 MLL-AF4 是难瞄准化工时，酵素一般是非常容易瞄准与小型分子药物。 通过禁止 DOT1L，造成这份敌意的各种各样的重要基因可能可能地被禁止。

没找到一种配药 DOT1L 抗化剂，但是，当研究员通过核糖核酸干涉技术间接抑制了 DOT1L，异常地被激活的基因被关闭了。

“根据这些数据，我们搜索小的分子或禁止 DOT1L 的药物”，阿姆斯特朗说。 “组蛋白修改冲销能是此和可能地其他癌症的一个重要治疗途径”。

阿姆斯特朗注意到，已经有即瞄准酵素修改组蛋白，组蛋白 deacetylase 在诊所的药物 (HDAC) 抗化剂，在其他癌症用于对待一淋巴瘤和被测试。

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