針對後生變化有助於解決 MLL - AF4白血病

一個非常困難的治療兒童白血病，可能會從中受益發現一個小而有力的後生變化，推出的癌症 - 但可能會相對容易得到扭轉，預防癌症促進基因被打開。

在波士頓兒童醫院和Dana - Farber癌症研究所的研究人員領導的這項研究是在11月4日的“癌症細胞“雜誌的封面文章。

雖然為兒童白血病的主要類型治愈率是80％左右，他們要低得多的急性淋巴細胞性白血病亞型稱為 MLL - AF4（ALL），佔 5％，所有承滴盤，但70％的患者承滴盤引人注目的嬰兒。這種形式的白血病的兒童遭受迅速復發，有略低於 50％與化療的治愈率。

“MLL - AF4白血病是非常難以治療，迫切需要新的治療方法，說：”資深研究員斯科特阿姆斯特朗博士，兒童和Dana - Farber的。像其他其他白血病，這種疾病導致的不成熟，不正常的白血細胞排擠，干擾的能力產生健康的血細胞的骨髓異常高的數字。

阿姆斯特朗博士，安德烈Krivtsov和朝暉豐帶領下，研究人員，兒童和Dana - Farber的，首先開發出一種小鼠模型，MLL - AF4了躲避在過去的科學家。他們然後表明，異常的“融合”的蛋白質的疾病，也稱為 MLL - AF4關注，進入到細胞的DNA並導致異常修飾的組蛋白之一，“腳手架”的蛋白質，給染色體其形狀和幫助控制基因激活。這個後生變化的結果，染色體結構改變。這一跳，啟動不同的基因組的活動，包括一些已知發起白血病的關鍵。

從與 MLL - AF4白血病的兒童學習的樣本，小組提出了同樣的的看法。 “融合蛋白的修改不應該被打開，並且啟動的癌症發展的基因組蛋白和曲折，”阿姆斯特朗說。 “如果你能抑制異常的組蛋白修飾，你可能能夠扭轉的融合蛋白的致瘤性質。”

出現這種抑製作用可能是相對簡單的完成。研究者接著表明，MLL - AF4其罪惡的工作，通過招聘所謂 DOT1L一種酶，修改組蛋白H3的甲基組附加到一個特定的氨基酸。雖然 MLL - AF4本身將難以目標化學，酶一般都是很容易與小分子藥物的目標。只需通過抑制DOT1L，有助於惡性腫瘤的關鍵基因的各種可能受到抑制。

製藥 DOT1L抑製劑尚未被發現，但是當研究人員通過 RNA干擾技術抑制DOT1L間接，異常激活的基因被關閉。

“根據這些數據，我們正在尋找小分子或藥物抑制DOT1L，”阿姆斯特朗說。 “組蛋白修飾的逆轉可能是一個重要的和潛在的其他癌症的治療方法。”

阿姆斯特朗指出，已經在臨床上的藥物靶酶修改的組蛋白，即組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑製劑，用於治療淋巴瘤的一種，並正在其他癌症的檢測。

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