Nuovi dati clinici mostrano l'attività antivirale di TMC435, un inibitore della proteasi sperimentale (PI) sviluppato da Tibotec BVBA per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV).
Tibotec presenterà i risultati di tre TMC435 studi, tra cui un tardo-breaker poster sulla prova di principio di fase IIa prova, OPERA-1 (TMC435-C201), presso l'Associazione Americana per lo Studio della Malattia del fegato (AASLD) Liver Meeting 2008 a San Francisco.
L'attuale standard di trattamento di cura per l'infezione da HCV, interferone pegilato (PEG-IFN) in combinazione con ribavirina (RBV), è efficace nel 30 al 50 per cento dei pazienti infettati con genotipo 1 infezione cronica da HCV, il tipo più comune negli Stati Uniti. Lo sviluppo di nuove terapie e strategie per il trattamento di HCV, in particolare l'introduzione di farmaci antivirali diretti, possono offrire ai pazienti una nuova opzione con durata del trattamento più breve.
TMC435 Risultati dello studio di Fase IIa
Nel risultati provvisori da i primi 28 giorni di trattamento per la prima coorte di cinquanta (50) trattamento + ingenuo HCV, genotipo 1, i pazienti (dose una volta al giorno di 25 mg o 75 mg TMC435 contro placebo), entrambe le dosi ha mostrato dose-dipendente l'attività antivirale . TMC435 è stato somministrato in combinazione con PegIFNá-2a/RBV (terapia triplice) per 28 giorni o come monoterapia per sette giorni e, successivamente, in combinazione con PegIFNá-2a/RBV (terapia triplice) per tre settimane. Non c'erano né eventi avversi gravi, né di grado 3 o 4 eventi avversi, relativi alla TMC435 o relative alla sicurezza l'interruzione della terapia durante questo periodo di trattamento di 28 giorni.
I più comuni eventi avversi associati con TMC435 sono stati nausea, diarrea e mal di testa. Non ci sono state variazioni clinicamente rilevanti dei parametri di laboratorio, ECG, o nei segni vitali. Allo steady-state i livelli plasmatici di valle di TMC435 25 mg e 75 mg rappresentato ~ 10 e> l'eccesso di 30 volte al di sopra del valore di EC50 replicone HCV, rispettivamente.
Riduzioni medie di HCV RNA dal basale a sette giorni con TMC435 da solo e in triplice terapia erano 2,63 e 3,47 log10 IU / mL, rispettivamente, nel gruppo trattato con 25 mg, e 3,43 e 4,55 log10 IU / mL nel gruppo 75 mg. Nel 75 mg di quattro settimane braccio terapia tripla, non svolta virale è stata osservata; 9 / 9 pazienti hanno raggiunto HCV-RNA inferiore al limite inferiore di quantificazione (<25 IU / mL) e 8 / 9 pazienti hanno raggiunto HCV RNA non rilevabile (<10 UI / ml) al giorno 28 (RVR = 89 per cento).