Methotrexat (MTX) wird häufig verwendet, um rheumatoide Arthritis (RA) zu behandeln und wird als "Anker" Medikament in der Behandlung der Krankheit vorgeschlagen.
Trotz seiner weiten Verbreitung ist das Verständnis des Wirkmechanismus und Pharmakokinetik begrenzt. Da Gelenkschäden kommt früh im Verlauf der RA und ist weitgehend irreversibel, das Verständnis der Zeit, die für ein stabiles Niveau von MTX erreicht nützlich sein könnte, in eine wirksame Kontrolle und Prävention von RA langfristige Schäden. Eine neue Studie untersucht Ebenen der MTX-Metaboliten in den roten Blutkörperchen wurde in der November-Ausgabe von Arthritis & Rheumatism (veröffentlicht http://www3.interscience.wiley.com/journal/76509746/home ).
MTX ist normalerweise oral eingenommen und ist schnell in eine Vielzahl von Zellen, einschließlich der roten Blutkörperchen, wo er bleibt lange, nachdem er aus dem Blutserum eliminiert genommen. Einmal in roten Blutkörperchen, kann das Medikament nehmen bis zu fünf verschiedene Formen, die als MTXGlu1-5 (MTX Polyglutamaten) Diese können innerhalb der roten Blutzellen gemessen werden und gelten als Vertreter der Konzentrationen in anderen Zellen, wie Lymphozyten sind bekannt . Innerhalb der Zelle binden MTX Polyglutamaten auf und hemmen einige wichtige Enzyme, spielt eine Rolle in einer Reihe von anti-inflammatorische Wirkungen und Wege. Die Dosis von MTX ist unterschiedlich und nicht vorhersehbar ist von Patient zu Patient, sondern weil es verschwindet rasch aus dem Blutplasma, kann die Messung im Plasma nicht verwendet werden, um Konzentrationen des Wirkstoffs zu überwachen. Allerdings kann MTX Polyglutamat Konzentrationen in den roten Blutkörperchen gemessen werden. Patienten mit RA sind in der Regel auf geringe Dosen von MTX begonnen, mit steigenden Mengen an Ansprechen auf die Behandlung, sondern wertvolle Zeit kann mit dieser Methode verloren, was zu unnötigen Gelenkschäden.
Angeführt von Lisa Stempel und Murray Barclay von der University of Otago in Christchuch, Neuseeland und unterstützt von der Health Research Council of New Zealand, untersuchen Wissenschaftler die Höhe der MTX Polyglutamaten in den roten Blutkörperchen von 10 Patienten, die zu Beginn der Behandlung mit niedrig waren- dosierten oralen MTX und 10 Patienten, die Beendigung der Behandlung waren. Sie verwendeten Hochleistungs-Flüssigkeits-Chromatographie zu MTX Polyglutamat Konzentrationen in Blutproben für einen Durchschnitt von 40 Wochen zu erkennen.