Forskere har troet, at en måde at forpurre en tumor i at generere blodkar til at brødføde sin vækst - en proces kaldet angiogenese - var ved at skabe lægemidler med henblik på at standse en nøgle fartøj vækstfremmende protein.
Men nu er det modsatte ser ud til at være sandt.
Forskere ved Moores Cancer Center ved University of California, har San Diego (UCSD) i La Jolla fundet beviser for, at blokering, at protein-target, kaldet VEGF eller vaskulær endotel vækstfaktor, ikke rigtig stoppe processen på alle. I stedet skære niveauer af VEGF i tumor faktisk rekvisitter op eksisterende blodkar, hvilket gør dem stærkere og mere normalt, og i nogle tilfælde tumorer større. Men som følge heraf er tumoren mere sårbare over for virkningerne af kemoterapi narkotika.
I et dokument vises online November 9, 2008 i tidsskriftet Nature, David Cheresh, Ph.D., professor og næstformand for patologi ved UC San Diego School of Medicine og Moores UCSD Cancer Center og hans medarbejdere efterlignede handling af anti-angiogenese narkotika ved genetisk reducere VEGF niveauer i mus tumorer og inflammatoriske celler i forskellige kræftformer, herunder kræft i bugspytkirtlen. De brugte også medicin til at hæmme VEGF receptor aktivitet. I alle tilfælde var blodkar gjort normal igen.
Forskerne siger, at resultaterne giver en forklaring på de seneste bevis for, at anti-angiogenese stoffer som Avastin kan være langt mere effektiv, når det kombineres med kemoterapi. Resultaterne kan føre til bedre behandling strategier for en række forskellige kræftformer.
"Vi har opdaget, at når anti-angiogenese lægemidler bruges til at sænke niveauet af VEGF i en tumor, er det ikke så meget en reduktion i endotelceller og miste blodkar da det er en aktivering af tumor blodkar støtte celler, "sagde Cheresh. "Dette gør det muligt for skibe at modnes, hvilket giver en kilde til bedre drug delivery til svulsten. Mens tumorer i første omgang bliver større, de er betydeligt mere følsomme over for kemoterapeutiske stoffer."
Som et resultat, Cheresh sagde, resultaterne kan give en ny strategi for behandling af kræft. "Det betyder, at kemoterapi kunne være timet korrekt. Vi kunne først stabilisere blodkar, og så komme ind med kemoterapi narkotika, der er i stand til at behandle kræft."
Medforfatter Randall Johnson, Ph.D., professor i biologi ved UCSD, Cheresh og deres kolleger viste i et beslægtet papir i samme tidsskrift, at tumorer var mere modtagelige for medicin efter inflammatoriske celler mistet evnen til at udtrykke VEGF.
"Disse to papirer definere en ny virkningsmekanisme til VEGF og for anti-angiogenese medicin," Cheresh sagt. "Det lader til, at narkotika, i at lukke VEGF aktivitet, er aktivt modning blodkar, der forårsager dem til at blive stabilt og mere normalt, i modsætning til at reducere blodkar."
VEGF normalt fremmer væksten af endotelceller, hvilket igen hjælper til at opbygge nye blodkar i tumorer. Men tumor blodkar er bygget dårligt og gør et forfærdeligt stykke arbejde med at transporterer blod og ilt - og narkotika. Skæring VEGF niveauer i tumor til gengæld øger aktiviteten af celler, der kaldes pericytes, der omgiver blodkarrene, stabilisere dem og gøre dem mere modtagelige for kemoterapi, Cheresh forklaret.