Os Cientistas pensaram que uma maneira de foil um tumor de gerar vasos sanguíneos para alimentar seu crescimento - um processo chamado angiogênese - era criando se droga visado parar uma proteína depromoção da embarcação chave.
Mas agora o oposto parece ser verdadeiro.
Os Pesquisadores no Centro do Cancro de Moores no University Of California, San Diego (UCSD) em La Jolla encontraram a evidência que obstruir esse alvo da proteína, chamado VEGF, ou factor de crescimento endothelial vascular, não para realmente o processo de todo. Em Lugar De, cortar níveis de VEGF em um tumor sustenta realmente vasos sanguíneos acima existentes, fazendo os mais fortes e mais normais, e em alguns casos os tumores maiores. Mas em conseqüência, o tumor é mais vulnerável aos efeitos de drogas da quimioterapia.
O papel em um 9 de novembro de 2008 em linha aparecendo na Natureza do jornal, o David Cheresh, o Ph.D., o professor e a vice-presidente da patologia na Faculdade de Medicina de Uc San Diego e o Centro do Cancro de Moores UCSD e seus colegas de trabalho imitou a acção de drogas da anti-angiogênese genetically reduzindo níveis de VEGF em tumores do rato e em pilhas inflamatórios em vários cancros, incluindo o cancro do pâncreas. Igualmente usaram drogas para inibir a actividade do receptor de VEGF. Em todos os casos, os vasos sanguíneos foram feitos normais outra vez.
Os pesquisadores dizem que os resultados fornecem uma explicação para a evidência recente que mostra que as drogas da anti-angiogênese tais como Avastin podem ser muito mais eficazes quando combinadas com a quimioterapia. Os resultados podem conduzir para melhorar estratégias do tratamento para uma variedade de cancros.
“Nós descobrimos que quando as drogas da anti-angiogênese são usadas para abaixar o nível de VEGF dentro de um tumor, não é tanto uma redução nas pilhas endothelial e vasos sanguíneos perdedores como é uma activação dos vasos sanguíneos do tumor que apoiam pilhas,” disse Cheresh. “Isto permite embarcações de amadurecer-se, fornecendo uma canalização para a melhor entrega da droga ao tumor. Quando os tumores obtiverem inicialmente maiores, são significativamente mais sensíveis às drogas quimioterapêuticas.”
Em conseqüência, Cheresh disse, os resultados podem fornecer uma estratégia nova para tratar o cancro. “Significa que a quimioterapia poderia ser cronometrada apropriadamente. Nós poderíamos primeiramente estabilizar os vasos sanguíneos, e então entrar com drogas da quimioterapia que podem tratar o cancro.”
Co-author Randall Johnson, Ph.D., professor da biologia em UCSD, Cheresh e seus colegas mostrados em um papel relacionado no mesmo jornal que os tumores eram mais suscetíveis às drogas após pilhas inflamatórios perderam a capacidade para expressar VEGF.
“Estes dois papéis definem um mecanismo novo da acção para VEGF e para drogas da anti-angiogênese,” Cheresh disse. “Parece que as drogas, na actividade fechar VEGF, estão amadurecendo activamente vasos sanguíneos, fazendo com que se tornem estáveis e mais normais, ao contrário de reduzir vasos sanguíneos.”
VEGF promove normalmente o crescimento de pilhas endothelial, que ajuda por sua vez vasos sanguíneos novos da construção nos tumores. Mas os vasos sanguíneos do tumor são construídos deficientemente e fazem um trabalho terrível do sangue levando e o oxigênio - e as drogas. Cortar níveis de VEGF no tumor aumenta por sua vez a actividade das pilhas chamadas os pericytes que cercam os vasos sanguíneos, estabilizando os e fazendo os mais suscetíveis à quimioterapia, Cheresh explicou.