Pamamagitan parmasyutiko, Inc ay inihayag ang mga resulta ng dalawang Phase 2 pag-aaral ng lead gamot nito, sa pamamagitan ng-2291.
Sa bawat pag-aaral Phase 2, sa pamamagitan ng-2291 ay epektibo inhibited produksyon ng mga leukotrienes, ang mga ipinanukalang mga mediators ng sa vascular pamamaga. Sa pamamagitan ng-2291 ay pangkalahatan mahusay na disimulado. Ang mga resulta ay iniharap ngayon sa loob ng isang Special Session sa mga Amerikano Heart Association 2008 Pang-Agham sesyon na gaganapin sa New Orleans.
"Ang mga pagsubok na ito tapos na ang aming layunin ng nagpapakita na sa pamamagitan ng 2,291 direktang nakakaapekto ang leukotriene pathway at potensyal na binabawasan vascular pamamaga, na naniniwala kami ay humantong sa atherosclerosis at kamatayan sa isang malawak na populasyon, "sinabi Lawrence K. Cohen, Ph.D., chief executive opisyal ng sa pamamagitan ng parmasyutiko. "Kami ngayon ay tumingin forward sa pagdisenyo ng pag-aaral na maaaring mag-link ng mga natatanging mekanismo sa pamamagitan ng-2291 ng pagkilos sa pagpapabuti sa atherosclerotic plaka at sa huli cardiovascular kinalabasan."
Ang unang ng mga pagsubok, ang talamak coronary syndromes (ACS) trial, nakilala pangunahing endpoint nito sa pamamagitan ng nagpapakita ng isang makabuluhang pagbabago mula sa baseline sa Leukotriene B4 (LTB4) produksyon sa lahat ng mga doses nasubukan (p <0.001).
Ang ikalawang pagsubok, ang carotid endarterectomy (CEA) trial, nasagot ang kanyang pangunahing endpoint ng porsyento pagbawas sa macrophage nagpapaalab cell sa tissue ng plaka, ngunit nakamit key pangalawang endpoints kabilang ang pagbabawas ng mataas na sensitibo C-reaktibo protina (hs-CRP) (p <0.01 ).
"Sa pamamagitan ng-2291 ay may potensyal na ang unang gamot sa partikular na-target ang isang cardiovascular namamaga pathway," sabi ni Dr. Jean-Claude Tardif, Direktor ng Montreal Heart Institute Research Centre, ang propesor ng gamot sa Unibersidad ng Montreal at punong-guro tagapagsiyasat ng sa pamamagitan ng-2291 trial ACS. "Ang mga data na ito support karagdagang klinikal na pag-unlad ng bawal na gamot, kabilang ang mga mas malaking pagsubok kinalabasan."
Cardiologists magkaroon ng ilang mga therapies na makakatulong sa bawasan ang mga kadahilanan ng puso sakit panganib, ngunit wala na partikular na tina-target ng pamamaga, isang batayan na sanhi ng atherosclerosis, na hahantong sa mga pangunahing masama para puso kaganapan, kabilang ang atake sa puso at stroke.
Sa pamamagitan ng-2291 ay dinisenyo upang maging isang pumipili at baligtaran inhibitor ng 5-Lo, sa isang susi enzyme sa biosynthesis ng mga leukotrienes, na mahalaga mediators ng pamamaga na pinaniniwalaan na kasangkot sa ang pagbuo at pagpapatuloy ng atherosclerosis.
Ang ACS Phase 2 pag-aaral ng sa pamamagitan ng 2291 ay dinisenyo upang maitaguyod ang pinakamainam na dosing at kaligtasan ng mga data sa 191 mga pasyente sa ACS, na kamakailan lamang ay nagkaroon ng isang atake sa puso o angin. Mga pasyente ay itinuturing isang beses araw-araw para sa 12 linggo gamit ang isa sa tatlong doses ng Via-2291 o placebo. Para sa karagdagang suriin sa pamamagitan ng-2291 ang epekto sa loob ng isang na timeframe, isang sub-pag-aaral ng mga pasyente sa ang trial ACS patuloy na para sa isang karagdagang 12 na linggo ng paggamot sa ang parehong dosis sinusundan ng isang 64 ihiwa multi-detector nakalkula tomography (MDCT) scan sumusunod up sa baseline MDCT scan na ang lahat ng mga pasyente ay natanggap. Ang mga statistical kinalabasan para sa trial ACS ay napatunayan sa pamamagitan ng isang malayang akademikong mga istatistika ng group sa Montreal Heart Institute.
Ang CEA Phase 2 ang pag-aaral na sinusuri sa pamamagitan ng-2291 ang epekto sa atherosclerotic vascular pamamaga sa 50 mga pasyente na naka-iskedyul na para sa elektibo CEA. CEA ay isang kirurhiko pamamaraan upang tanggalin ang plaka mula sa carotid arterya upang madagdagan ang daloy ng dugo sa utak at upang mabawasan ang panganib ng stroke sa mga pasyente na may makabuluhang pagbara sa arterya. Mga pasyente sa ang pag-aaral ay itinuturing para sa 12 linggo gamit ang alinman sa 100 mg ng Via-2291 o placebo, at pagkatapos underwent isang CEA pamamaraan. Ang CEA pagsubok ay dinisenyo upang magbigay ng direct na pagsusuri ng Via-2291 ang epekto sa pamamaga sa pamamagitan ng pag-aaral ng plaka na aalisin mula sa ang mga carotid arteries ng mga pasyente na ginagamot sa pamamagitan ng-2291 o placebo. Trial din sinusukat ng mga suwero biomarkers ng pamamaga upang masukat ang pagbawas sa pamamaga sa mga itinuturing na mga pasyente.
Ang ACS trial ay ipinapakita ang isang istatistika ng makabuluhang, dosis-umaasa pagsugpo ng ex Vivo stimulated LTB4 produksyon sa 12 linggo. LTB4 produksyon ay sinusukat sa labangan, lamang bago ang susunod na dosis ng Via-2291 ay kinunan, nagpapahiwatig ng isang matagal pharmacological epekto ng gamot sa pagitan ng doses. Ang pangalawang endpoint ng pagbabago mula sa baseline sa ihi Leukotriene E4 (LTE4), din ay nagpakita makabuluhang pagbabawal sa lahat ng antas ng dosis.
Ang CEA pagsubok ay nakumpirma ang mga natuklasan ng mga istatistika ng makabuluhang kabawalan sa leukotriene na produksyon na sinusunod sa trial ACS. Sa trial CEA, LTB4 produksyon ay lubos na inhibited sa 12 linggo (p <0.001).
Leukotriene pagbabawal ay nakita sa maagang sa parehong mga pagsubok at ay lubos makabuluhang matapos ang dalawang linggo ng paggamot ng gamot, ang unang pagkakataon na ito ay tasahin matapos na nagsisimula gamot.
Sa ACS trial, ang isang istatistika ng makabuluhang pagbabawas mula sa baseline bilang kumpara sa placebo ay sinusunod sa mataas na sensitibo C-reaktibo protina (hs-CRP) na antas sa ang pinakamataas na dosis ng group ng mga pasyente na itinuturing para sa mga 24 linggo. Makabuluhang mga reductions sa hs-CRP antas ay hindi sinusunod sa trial ACS sa mga pasyente na itinuturing para sa 12 na linggo, marahil dahil, sa bahagi, sa pagbabagu-bago sa ang antas ng hs-CRP sa baseline bilang isang resulta ng pinakahuling pag-atake sa puso o angin .
Sa pagsubok CEA, isang istatistika ng makabuluhang pagbabawas mula sa baseline kumpara sa placebo sa hs-CRP ay sinusunod sa ibabaw ng 12 paggamot ng linggo ng panahon.
Habang ang mga resulta ng pagsubok CEA ay hindi nagpapakita ng pagbawas sa mga macrophages sa tissue plaka sa carotid arteries ng mga pasyente na ginagamot sa 100mg pamamagitan ng-2291 kumpara sa mga itinuturing sa placebo, ang mga resulta ng isang post-hoc na pagtatasa ay ipakita ng pagbawas sa necrotic core kapal na kamag-anak sa plaka kapal. Bukod dito, ang mRNA antas ng IL-6, isang pro-nagpapaalab cytokine, lumitaw ang pagbaba sa plaka tissue mula sa mga pasyente na ginagamot sa pamamagitan ng-2291. Ang mga natuklasan ay maaaring magpahiwatig ng anti-namumula aktibidad ng sa pamamagitan ng-2291 sa tissue ng plaka.