A TRAVÉS Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado los resultados de dos estudios de fase 2 de su compuesto líder, VIA-2291.
En cada estudio de fase 2, VIA-2291 inhibió eficazmente la producción de leucotrienos, mediadores de la inflamación vascular propuesto. VIA-2291 fue en general bien tolerado. Los resultados fueron presentados hoy durante una sesión especial de la American Heart Association 2008 Scientific Sessions que se celebra en Nueva Orleans.
"Estos ensayos logrado nuestro objetivo de demostrar que VIA-2291 afecta directamente a la vía de los leucotrienos y, potencialmente, reduce la inflamación vascular, que creemos que conduce a la aterosclerosis y la muerte en una amplia población ", dijo Lawrence K. Cohen, Ph.D., director ejecutivo oficial de productos farmacéuticos VIA. "Ahora esperamos que los estudios de diseño que se puede vincular mecanismo único de VIA-2291 de medidas para la mejora en la placa aterosclerótica y en última instancia, los resultados cardiovasculares".
El primero de estos ensayos, los síndromes coronarios agudos (SCA) de prueba, alcanzó su objetivo primario al demostrar un cambio significativo desde el inicio en el leucotrieno B4 (LTB4) la producción en todas las dosis estudiadas (p <0,001).
El segundo ensayo, la endarterectomía carotídea (EAC) de prueba, no alcanzó su objetivo primario de la reducción del porcentaje de macrófagos células inflamatorias en el tejido de placa, pero se encontró con las variables secundarias como la reducción de la sensibilidad de alta proteína C-reactiva (hs-CRP) (p <0,01 ).
"VIA-2291 tiene el potencial de ser el primer fármaco para actuar específicamente sobre una vía inflamatoria cardiovascular", dijo el Dr. Jean-Claude Tardif, director del Montreal Heart Institute Research Centre, profesor de medicina en la Universidad de Montreal e investigador principal del el VIA-2291 ACS juicio. "Estos datos apoyan aún más el desarrollo clínico de este fármaco, incluidos los ensayos sobre más grande."
Los cardiólogos varias terapias que ayudan a reducir factores de riesgo cardiovascular, pero ninguno que se dirige específicamente a la inflamación, una causa subyacente de la aterosclerosis, lo que conduce a los principales eventos cardíacos adversos graves, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.
VIA-2291 está diseñado para ser un inhibidor selectivo y reversible de la 5-LO, una enzima clave en la biosíntesis de los leucotrienos, que son importantes mediadores de la inflamación que se cree implicado en el desarrollo y progresión de la aterosclerosis.
La fase 2 del estudio de la ACS VIA-2291 fue diseñada para establecer la dosis óptima y la seguridad de los datos de 191 pacientes con ACS, que recientemente tuvieron un ataque al corazón o angina inestable. Los pacientes fueron tratados una vez al día durante 12 semanas con una de tres dosis de VIA-2291 o placebo. Con el fin de evaluar mejor efecto VIA-2291 a lo largo de un período de tiempo más largo, un sub-estudio de los pacientes en el ensayo de ACS continuó durante 12 semanas adicionales de tratamiento con la misma dosis seguida por un 64 cortes multi-detector de tomografía computarizada (TCMD) de exploración el seguimiento de la TCMD de base que todos los pacientes que habían recibido. Los resultados estadísticos para el estudio de la AEC fueron validados por un grupo independiente de las estadísticas académicas en Montreal Heart Institute.
La fase 2 del estudio CEA-2291 evalúa a través de efectos sobre la inflamación vascular aterosclerótica en 50 pacientes programados para cirugía electiva de CEA. CEA es un procedimiento quirúrgico para remover la placa de la arteria carótida para aumentar el flujo de sangre al cerebro y reducir el riesgo de ictus en pacientes con obstrucción significativa en la arteria. Los pacientes del estudio fueron tratados durante 12 semanas con 100 mg de VIA-2291 o placebo y se sometieron a un procedimiento de CEA. El ensayo de CEA se ha diseñado para proporcionar una evaluación directa del efecto de VIA-2291 en la inflamación mediante el análisis de la placa retirado de la arteria carótida de los pacientes tratados con VIA-2291 o placebo. El ensayo también midió los marcadores séricos de inflamación para medir la reducción de la inflamación en los pacientes tratados.
El juicio de la AEC demostró una diferencia estadísticamente significativa, una inhibición dosis dependiente de la ex vivo LTB4 estimula la producción a las 12 semanas. LTB4 se midió la producción en el valle, justo antes de la siguiente dosis de VIA-2291 fue tomada, lo que indica un efecto sostenido farmacológica de la droga entre las dosis. El objetivo secundario de cambio desde la basal en la orina de leucotrienos E4 (LTE4), también mostraron una inhibición significativa en todas las dosis.
El ensayo de CEA confirmó los hallazgos de una inhibición estadísticamente significativa en la producción de leucotrienos observado en el estudio de la AEC. En el ensayo de CEA, la producción de LTB4 fue muy inhibido a las 12 semanas (p <0,001).
La inhibición de los leucotrienos se vio a principios de los ensayos y ya era muy importante después de dos semanas de tratamiento contra las drogas, la primera vez que se evaluó después de comenzar la droga.
En el ensayo de ACS, una reducción estadísticamente significativa respecto al valor basal, en comparación con placebo se observó en la alta sensibilidad de la proteína C reactiva (hs-CRP) en el grupo de dosis más alta de los pacientes tratados durante 24 semanas. Reducciones significativas en los niveles de PCR-as no se observaron en el ensayo de ACS en los pacientes tratados durante 12 semanas, tal vez debido, en parte, a la variabilidad en los niveles de PCR-as a la línea de base como resultado de la reciente ataque al corazón o angina inestable .
En el ensayo de CEA, una reducción estadísticamente significativa respecto al valor basal, en comparación con el placebo en la PCR-as se observó durante el período de 12 semanas de tratamiento.
Si bien los resultados de la prueba CEA no ha demostrado una reducción en los macrófagos en el tejido de la placa en las arterias carótidas de pacientes tratados con 100 mg de VIA-2291 en comparación con aquellos tratados con placebo, los resultados de un análisis post-hoc mostraron una reducción en el núcleo necrótico de espesor en relación al espesor de la placa. Además, los niveles de ARNm de IL-6, una citoquina pro-inflamatoria, pareció disminuir la placa en el tejido de los pacientes tratados con VIA-2291. Estos resultados pueden indicar la actividad antiinflamatoria de VIA-2291 en el tejido de la placa.