DNA dalam sel kita terus menerus mendapat serangan dari oksigen, radiasi matahari dan tekanan lingkungan.
Sebagian besar waktu, sel-sel kita bisa memperbaiki kerusakan sebelum itu akan disalin ke mutasi permanen yang dapat menyebabkan kanker.
Menambahkan kerut untuk pemahaman kita tentang bagaimana kanker mulai, para ilmuwan telah menemukan bahwa sel-sel dapat berubah pada tumor-mempromosikan sirkuit pertumbuhan sebagai hasil dari salah membaca DNA yang rusak tanpa menyalin itu: ". Mutagenesis transkripsi" suatu proses yang disebut
Hasilnya diterbitkan online minggu ini dalam Prosiding National Academy of Sciences.
"Ini mengungkapkan aspek baru dari perkembangan tumor yang bisa terutama penting bagi sel-sel yang membentuk sebagian besar jaringan tubuh: sel dibedakan yang tidak mereplikasi DNA mereka," kata Paul Doetsch, PhD, profesor biokimia di Emory University School of Medicine dan wakil direktur penelitian dasar di Emory Winship Cancer Institute.
Semua sel, termasuk sel-sel non-membagi yang tidak mereplikasi DNA mereka, terus menuliskan, atau membuat RNA, dari beberapa gen mereka untuk memproduksi protein dan melaksanakan fungsi normal mereka.
Doetsch dan peneliti postdoctoral Tina Saxowsky, PhD, memeriksa apa yang terjadi ketika sel-sel tikus disajikan dengan DNA pre-loaded dengan sebuah blok bangunan yang rusak di tempat yang kritis.
DNA dikodekan Ras gen, salah satu gen yang paling sering bermutasi pada kanker manusia. Kerusakan datang dalam bentuk 8-oxoguanine, yang dihasilkan saat guanin, salah satu dari empat basa yang membentuk DNA, bereaksi dengan oksigen. (Empat basa: Adenin, Guanin, Timin Sitosin dan.) Sel mampu memperbaiki kerusakan cenderung menggantikan dimodifikasi guanin (G) dengan timin (T).
"Itu salah satu bentuk yang paling umum dari kerusakan genetik," kata Doetsch. "Terus berhubungan dengan oksidasi adalah harga yang kita bayar untuk menghirup udara."
Jika sel-sel salah membaca G sebagai T selama proses transkripsi, beberapa protein ras mereka membuat datang dalam bentuk hyperactivated ditemukan pada kanker. Dengan melihat protein lain yang dikendalikan oleh Ras, penulis dapat mendeteksi beberapa sirkuit pertumbuhan sel mulai menyala.
Dengan membaca RNA sel-sel membuat dari DNA Ras, Saxowsky menemukan bahwa bahkan sel-sel tikus yang normal salah membaca DNA yang rusak sekitar tiga persen dari waktu. Kadang-kadang mesin sel melihat G yang rusak sebagai T, dan kadang-kadang melompat surat. Namun, sel-sel tikus lebih mungkin untuk salah membaca 8-oxoguanine (14 persen dari waktu) jika mereka datang dari tikus yang direkayasa untuk kekurangan enzim yang biasanya perbaikan kerusakan, yang disebut 8-oxoguanine glycosylase.