Ortho Biotech Products, LP ha annunciato la presentazione di una domanda di nuovo farmaco (NDA) alla US Food and Drug Administration (FDA) per la trabectedina, quando somministrato in associazione con Doxil (HCI iniezione doxorubicina liposomiale) per il trattamento delle donne con tumore ovarico recidivante (ROC).
Se approvato, in combinazione con la trabectedina Doxil fornirà una nuova, senza platino opzione di trattamento per questi pazienti negli Stati Uniti.
L'applicazione segue il completamento di uno studio multicentrico, randomizzato di fase III di studio, ET743-OVA-301, uno dei più grandi studi condotti in ROC, mettendo a confronto la combinazione della trabectedina e Doxil a Doxil solo nel 672 pazienti. Lo studio ha mostrato che i pazienti trattati con il trattamento combinato ha avuto un miglioramento statisticamente significativo l'endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS, o il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui la malattia non progredisce) rispetto ai pazienti trattati con Doxil da solo.
"Questa è una pietra miliare nello sviluppo della trabectedina, un agente con un nuovo meccanismo d'azione che promette per i pazienti con carcinoma ovarico recidivante", ha detto Craig Tendler, MD, Vice President, Medical Affairs, Oncologia / Nefrologia, Ortho Biotech Products , LP "Siamo fiduciosi nella forza dei dati a sostegno della domanda e ansiosi di lavorare con la FDA per tutto il processo di revisione regolamentare."
Carcinoma ovarico recidivato si riferisce al carcinoma epiteliale dell'ovaio che ricorre dopo il trattamento. Secondo il National Cancer Institute (NCI), si stima che 21.650 donne saranno diagnosticate con e 15.520 donne muoiono di cancro ovarico negli Stati Uniti nel 2008.
La trabectedina è stata sviluppata una licenza da parte PharmaMar, e Doxil è commercializzato dalla Ortho Biotech Products, LP negli Stati Uniti
Il ET743-OVA-301 Studio
I pazienti sono stati arruolati in 124 centri in 21 paesi. Per il protocollo di studio, i dati sono stati valutati in cieco da un, radiologia revisione indipendente e cieco, revisione indipendente oncologia. La trabectedina / Doxil combinazione ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione rispetto alla sola Doxil (PFS mediana 7,3 vs 5,8 mesi, rispettivamente) e una riduzione statisticamente significativa del 21% nel rischio di progressione o morte durante il periodo di osservazione nella revisione indipendente pazienti con malattia misurabile radiologicamente (HR = 0,79, IC 95% (0,65, 0,96), p = 0,0190). Questo risultato è coerente con i risultati della revisione oncologia indipendente che tenga conto clinici nonché i dati di imaging nella valutazione della progressione. In questa recensione, c'è stata una riduzione del rischio del 28% di progressione della malattia o la morte con la trabectedina / Doxil associazione (HR = 0,72, IC 95% (0,60, 0,88), p = 0,0008).
Gli endpoint secondari comprendevano la percentuale di risposta, la sopravvivenza generale e la sicurezza. Un aumento statisticamente significativo del tasso di risposta è stato visto con la trabectedina e combinazione Doxil (28%) rispetto al Doxil da sola (19%), come misurato dalla revisione radiologia indipendente. Un ultimo specificati nel protocollo analisi della sopravvivenza è prevista dopo il verificarsi di 520 eventi. Il profilo di sicurezza nello studio è stato coerente con precedente esperienza con la trabectedina e Doxil.