Ortho Biotech Products, LP anunciou a apresentação de um novo medicamento (NDA) para a Alimentação e Medicamentos dos EUA (FDA) para a trabectedina quando administrado em combinação com DOXIL (doxorrubicina HCI injeção de lipossomos) para o tratamento de mulheres com câncer de ovário recidivado (ROC).
Se aprovado, trabectedina combinada com DOXIL irá fornecer um novo, sem platina opção de tratamento para estes pacientes nos Estados Unidos.
A aplicação segue a conclusão de um estudo multicêntrico, randomizado de fase III do estudo, ET743-OVA-301, um dos maiores estudos realizados no ROC, comparando a combinação de trabectedina e DOXIL para DOXIL sozinho em 672 pacientes. O estudo mostrou que pacientes tratados com o tratamento combinado teve uma melhoria estatisticamente significativa no endpoint primário de sobrevivência livre de progressão (PFS, ou o comprimento de tempo durante e após o tratamento em que a doença não progride) em comparação com pacientes tratados com DOXIL sozinho.
"Este é um marco significativo no desenvolvimento de trabectedina, um agente com um novo mecanismo de ação que é uma promessa para pacientes com câncer de ovário recorrente", disse Craig Tendler, MD, vice-presidente de Assuntos Médicos da Oncologia / Nefrologia, Ortho Biotech Products , LP "Estamos confiantes na força dos dados que apoiam o pedido e estamos ansiosos para trabalhar com a FDA durante o processo de revisão regulatória."
Câncer de ovário recidivado refere-se a carcinoma epitelial de ovário que se repete após o tratamento. De acordo com o National Cancer Institute (NCI), estima-se que 21.650 mulheres serão diagnosticadas com, e 15.520 mulheres morrerão de câncer de ovário em os EUA em 2008.
Trabectedina está sendo desenvolvido sob uma licença de PharmaMar e DOXIL é comercializado pela Ortho Biotech Products, LP em os EUA
Estudo ET743-OVA-301
Os doentes foram recrutados em 124 centros em 21 países. Acordo com o protocolo do estudo, os dados foram avaliados por um cego revisão radiologia, independente e um cego, revisão de oncologia independente. A combinação trabectedina / DOXIL demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na comparação com PFS DOXIL sozinho (PFS mediana 7,3 versus 5,8 meses, respectivamente) e uma redução estatisticamente significativa de 21% no risco de progressão ou morte durante o período de observação na revisão independente de pacientes com doença radiologicamente mensuráveis (HR = 0,79, IC 95% (0,65; 0,96), p = 0,0190). Este resultado é consistente com os resultados da revisão de oncologia independente que leva em conta clínicos, bem como dados de imagem na avaliação da progressão. Nesta revisão, houve uma redução de risco de 28% de progressão da doença ou morte com a combinação trabectedina / DOXIL (HR = 0,72, IC 95% (0,60; 0,88), p = 0,0008).
Endpoints secundários incluíram a taxa de resposta, sobrevida global e segurança. Um aumento estatisticamente significativo na taxa de resposta foi visto com o trabectedina e combinação DOXIL (28%) em comparação com DOXIL sozinho (19%), medido pela revisão radiológica independente. Um último protocolo especificado análise de sobrevivência está prevista após a ocorrência de 520 eventos. O perfil de segurança no estudo foi consistente com a experiência anterior com trabectedina e DOXIL.
As reações adversas mais comuns (maior ou igual a 20%) para a combinação trabectedina / DOXIL comparação com DOXIL sozinho, respectivamente, foram: