Maakt de hormoonbehandeling patiënten voor ontvankelijk borstkanker?

Kanker van de Borst, de belangrijke doodsoorzaak onder vrouwen in Frankrijk, is het meest meestal voorkomende kanker in vrouwen.

Sporadische borstkanker, die niet erfelijk is, blijkt het meest wijdverspreid, vertegenwoordigend 85 tot 90% van alle gevallen, maar blijft meest minst bekend. De Onderzoekers in CNRS en CEA, die met een team van Saint Louis Hôpital werkt, hebben net de oorzaak van 50% van sporadische borstkanker ontdekt. De resultaten zouden epidemiologische studies ook moeten verklaren die suggereren dat de hormoonbehandeling patiënten voor borstkanker ontvankelijk maakt. Het werk wordt gepubliceerd in „Kankeronderzoek“.

Meer dan vier van de vijf borstkanker zijn niet verwant met erfelijke factoren. Deze kanker, die sporadisch worden genoemd, zijn toe te schrijven aan oorzaken die tot onlangs als complex en slecht begrepen werden beschouwd. Anderzijds, zijn de erfelijke vormen van kanker, die slechts 10 tot 15% van borstkanker vertegenwoordigen, jarenlang de onderwerpen van studies, het werk geweest dat in de identificatie van tien genen heeft geresulteerd de waarvan verandering het risico van kanker in een individu verhoogt. Onder deze genen, zijn negen betrokken bij het systeem van de de schadereactie van DNA, dat de inzameling van celmechanismen is die de reparatie van DNA optimaliseren. De tiende gencodes voor een proteïne die de actie van het AKT1 enzym remt. En onder deze tien genen de oorzaak, zijn twee van 50% van erfelijke borstkanker: BRCA1 en BRCA2. De Onderzoekers van „Radiobiologie moléculaire et cellulaire“ (CNRS/CEA) laboratorium namen deze gegevens over erfelijke kanker als uitgangspunt voor hun onderzoek naar niet erfelijke vormen.

Een verband tussen erfelijke en sporadische kanker Het blijkt dat de AKT1 proteïne in 50% van sporadische borstkanker wordt over--uitgedrukt. Kon deze proteïne een belangrijke rol in neiging aan niet erfelijke borstkanker spelen? De onderzoekers, die naar een antwoord streven aan deze vraag, konden aantonen dat de activering van AKT1 tot de sekwestratie van de proteïne BRCA1 in het cytoplasma leidt. Dit maakt het voor de proteïne onmogelijk om de kern te doordringen, die het verhindert zijn rol in de reparatie van DNA te vervullen. De cel gedraagt zich dan alsof het geen gen BRCA1, had zonder een verandering (in tegenstelling tot erfelijke vormen, waar het gen BRCA1 een wijziging ondergaat) te impliceren. Dit fenomeen wordt waargenomen in 50% van sporadische tumors. Deze resultaten tonen een enig, eerder undetected, verband tussen sporadische en erfelijke kanker: het systeem van de de schadereactie van DNA.

De onderzoekers hebben ook voorgesteld dat de hormoonbehandeling confer op patiënten een neiging aan borstkanker kan. Aangezien AKT1 door hormonen wordt geactiveerd, kon de hormoonbehandeling, in sommige gevallen, in de chronische activering van de molecule inderdaad resulteren. Als dit het geval is, kon het tot een deregulering van het gen BRCA1, en, dientengevolge, tot borstkanker leiden. Deze eerste resultaten moeten nog worden bevestigd, iets dat het team dat door Bernard Lopez wordt geleid spoedig door verder laboratorium en klinische studies zal doen.

Institut DE radiobiologie cellulaire et moléculaire, die deel van het Ministerie van de Wetenschappen van het Leven uitmaakt. Het team wordt geleid door Fabien Calvo, directeur van Inserm eenheid 716 „pharmacologiques dans les kanker Cibles“. http://www.cnrs.fr/