O tratamento hormonal predispor pacientes ao cancro da mama?

O Cancro da mama, a causa de morte principal entre mulheres em França, é o cancro o mais geralmente da ocorrência nas mulheres.

O cancro da mama Esporádico, que é não-hereditário, despeja ser o mais difundido, representando 85 a 90% de todos os casos, mas permanece o o mais menos conhecido. Os Pesquisadores em CNRS e o CEA, trabalhando com uma equipe de Hôpital St Louis, apenas descobriram a causa de 50% de cancro da mama esporádicos. Os resultados devem igualmente explicar os estudos epidemiológicos que sugerem que o tratamento hormonal predispor pacientes ao cancro da mama. O trabalho é publicado na “Investigação do Cancro”.

Mais de quatro de cinco cancro da mama não são relacionados aos factores hereditários. Estes cancros, que são chamados esporádicos, foram devido às causas que estiveram até que complexo recentemente considerado e compreendido deficientemente. Por outro lado, os formulários hereditários do cancro, que representam somente 10 a 15% dos cancro da mama, têm pelos anos sidos os assuntos dos estudos, o trabalho que conduziu à identificação de dez genes cuja a mutação aumenta o risco de cancro em um indivíduo. Entre estes genes, nove são envolvidos no sistema da resposta de dano do ADN, que é a coleção dos mecanismos da pilha que aperfeiçoam o reparo do ADN. Os décimos códigos do gene para uma proteína que iniba a acção da enzima AKT1. E entre estes dez genes, dois estão responsáveis para 50% de cancro da mama hereditários: BRCA1 e BRCA2. Os Pesquisadores de “do laboratório do moléculaire e do cellulaire Radiobiologie” (CNRS/CEA) tomaram estes dados em cancros hereditários como o ponto de partida para sua pesquisa em formulários não-hereditários.

Uma relação entre cancros que hereditários e esporádicos Despeje que a proteína AKT1 sobre-está expressada em 50% de cancro da mama esporádicos. Podia esta proteína jogar um papel chave na predisposição ao cancro da mama não hereditário? Os pesquisadores, procurando uma resposta a esta pergunta, podiam mostrar que a activação de AKT1 conduz ao seqüestro da proteína BRCA1 no citoplasma. Isto faz impossível para que a proteína penetre o núcleo, que impede que cumpra seu papel no reparo do ADN. A pilha comporta-se então como se não teve nenhum gene BRCA1, sem envolver uma mutação (ao contrário dos formulários hereditários, onde o gene BRCA1 se submete a uma alteração). Este fenômeno é observado em 50% de tumores esporádicos. Estes resultados mostram um único, previamente indetectado, a relação entre cancros esporádicos e hereditários: o sistema da resposta de dano do ADN.

Os pesquisadores igualmente sugeriram que o tratamento hormonal pudesse confer em cima dos pacientes uma predisposição ao cancro da mama. Porque AKT1 é activado por hormonas, o tratamento hormonal poderia certamente, em alguns casos, conduz à activação crônica da molécula. Se este é o caso, poderia conduzir a uma desregulação do gene BRCA1, e, em conseqüência, ao cancro da mama. Estes primeiros resultados ainda precisam de ser confirmados, algo que a equipe conduzida por Bernard López fará logo com um laboratório mais adicional e os estudos clínicos.

Cellulaire e moléculaire de Institut de radiobiologie, que é parte do Departamento das Ciências da Vida. A equipe é conduzida por Fabien Calvo, director da unidade 716" de Inserm cancros dos les dos dans dos pharmacologiques de Cibles”. http://www.cnrs.fr/