Hormonbehandling predispose patienter med bröstcancer?

Bröstcancer, den ledande dödsorsaken bland kvinnor i Frankrike, är den vanligaste förekommande cancern hos kvinnor.

Sporadisk bröstcancer, som är icke ärftliga, visar sig vara den mest utbredda, vilket motsvarar 85-90% av alla fall, men förblir de minst kända. Forskare vid CNRS och CEA, arbetar med ett team från Hôpital Saint-Louis, har just upptäckt orsaken till 50% av sporadisk bröstcancer. Resultaten bör också förklara epidemiologiska studier som tyder på att hormonbehandling predisposes patienter med bröstcancer. Arbetet som publiceras i "Cancer Research".

Mer än fyra av fem bröstcancer är inte relaterade till ärftliga faktorer. Dessa cancerformer, som kallas sporadisk, betraktas viktminskning som var tills nyligen komplexa och dåligt förstås. Å andra sidan, ärftliga former av cancer, som utgör endast 10 till 15 procent av bröstcancer, har i år varit föremål för studier, arbete som resulterat i identifiering av tio gener vars mutationen ökar risken för cancer i en enskild. Bland dessa gener, är nio involverade i DNA-skador svar-systemet, som är samlingen av cellen mekanismer som optimerar reparation av DNA. De tionde genen koderna för ett protein som hämmar av AKT1 enzym. Och bland dessa tio gener, två ansvarar för 50% av ärftlig bröstcancer: BRCA1 och BRCA2. Forskare från den "Radiobiologie moléculaire et cellulaire" (CNRS / CEA) lab tog dessa uppgifter på ärftlig cancer som utgångspunkt för sin forskning i icke ärftliga former.

En länk mellan ärftliga och sporadisk cancer som det visar sig att AKT1 protein är over-expressed i 50% av sporadisk bröstcancer. Kunde detta protein som spelar en nyckelroll i anlag till icke ärftlig bröstcancer? Forskarna söker svaret på denna fråga kunde visa att aktivering av AKT1 leder till bindning av BRCA1 protein i cytoplasma. Detta gör det omöjligt för protein att tränga in i kärnan, som hindrar det från att uppfylla sin roll i DNA-reparation. Cellen fungerar sedan som om den hade ingen BRCA1 gen, utan medverkan av en mutation (till skillnad från ärftliga former, där BRCA1 genen genomgår en förändring). Detta fenomen observeras i 50% av sporadisk tumörer. Dessa resultat visar en enda tidigare oupptäckt, koppling mellan sporadisk och ärftlig cancer: DNA-skador svar system.

Forskarna har också föreslagit att hormonbehandling kan ge patienter en benägenhet att bröstcancer. Som AKT1 aktiveras av hormoner, kan hormonbehandling, i vissa fall leda till kronisk aktivering av molekylen. Om så är fallet, kan det leda till en avreglering av BRCA1-genen och som ett resultat till bröstcancer. Dessa första resultat måste fortfarande bekräftas, något som laget under ledning av Bernard Lopez gör snart genom ytterligare laboratorium och kliniska studier.

Institut de radiobiologie cellulaire et moléculaire, som är en del av institutionen för biovetenskap. Teamet leds av Fabien Calvo, direktör för Inserm enhet 716 "Cibles pharmacologiques dans les cancer". http://www.CNRS.fr/