Un conte de deux sœurs a aidé les chercheurs à résoudre un mystère médical et de découvrir une mutation génétique qui cause familiale une forme héréditaire de la maladie pulmonaire protéinose pulmonaire alvéolaire (PAP).
Rapports de leurs résultats dans les 24 novembre Journal of Experimental Medicine, une équipe de recherche dirigée par le Centre hospitalier pour enfants de Cincinnati médicale souligne aussi la possibilité d'un traitement par inhalation pour surmonter une chaîne d'événements moléculaires qui mènent à la PAP. Les poumons des personnes atteintes de PAP remplir de surfactant pulmonaire, une substance composée de lipides (graisses) et les protéines, entraînant une respiration difficile et une insuffisance respiratoire. Rôle normal tensioactif est de tissus pulmonaires manteau et garder les poumons de s'affaisser
Trouver un moyen efficace, un traitement non-invasif permettrait d'améliorer considérablement la qualité de vie pour les enfants et les adultes avec PAP, a déclaré Bruce Trapnell, MD, un médecin / chercheur à la division de biologie pulmonaire à Cincinnati pour enfants et auteur principal du rapport.
"Ce sont les premières données pour démontrer PAP familiale chez les humains et le rôle critique de l'CSF2RA gène à des niveaux tensioactif équilibrée dans les poumons», le Dr Trapnell dit. "Ces résultats fournissent une base pour développer de meilleures formes de traitement qui serait un avantage majeur pour les patients."
L'actuel traitement de première ligne est de se laver toute-poumon, où un tube est inséré dans les voies aériennes sous anesthésie pour débusquer les poumons.
Les personnes atteintes de PAP peut également acquérir des infections secondaires. Cela se produit lorsque les cellules du système immunitaire dans les macrophages et des neutrophiles appelés, qui ingèrent et détruisent les corps étrangers, sont privés de l'effet du GM-CSF. Le manque d'activité de GM-CSF réduit la capacité des cellules à éliminer les micro-organismes infectieux dans les poumons.
L'équipe multi-institutionnelle a étudié le cas de deux sœurs, âgés de 6 et 8, dont le PAP a progressé lentement avant le diagnostic. Pendant deux ans avant le diagnostic, la sœur cadette avait souffert de difficultés respiratoires et avait la taille et le poids inférieur à la moyenne (troisième percentile) d'origine inexpliquée.
La sœur de 8 ans avait été considéré comme sain tant que les résultats pour la maladie de plusieurs nouveaux biomarqueurs développés par l'équipe du Dr Trapnell a incité les médecins à l'examiner. Elle a également été trouvé au-dessous de la hauteur et le poids moyens pour son âge (10e percentile). La soeur aînée avait aussi du sang et les résultats des tests respiratoires compatibles avec PAP, y compris les taux sanguins élevés de protéine tensio-actif et une accumulation de surfactant dans les poumons.
Les chercheurs ont trouvé une mutation du gène dans les deux CSF2RA sœurs. La mutation ayant perturbé l'activité de signalisation de la protéine appelée GM-CSF, une cytokine qui facilite la communication cellulaire et est indispensable pour le corps à contrôler la bonne quantité de la production de surfactant.
Dans des conditions normales, CSF2RA code pour un récepteur pour le GM-CSF appelé GM-CSA-Ra. Sans un récepteur normal, le GM-CSF ne lie pas et le signal d'activation de ses objectifs correctement et les poumons se remplissent de tensio-actif.