Bereikt ontdekt hebben hoe een bescheiden, enig-cellige paddestoel zijn versie van cholesterol regelt, de onderzoekers van Johns Hopkins nieuw inzicht over het doel en actie van cholesterol-verminderende drugs die dagelijks door miljoenen mensen worden genomen hartaanvallen en slagen te verhelpen.
Hun werk verschijnt in de kwestie van December van het Metabolisme van de Cel.
In mensen, verbieden de statindrugs een enzym, reductase HMG-CoA, aan lagere bloedcholesterol. Wat niet als goed begrepen is zijn de veelvoudige lagen van controle voor het enzym, vooral regelgevende eiwitInsig.
Omdat de componenten van het cholesterol-regelgevende systeem over 400 miljoen jaar van evolutie zijn behouden, is een gist genoemd splitsingsgist een goed model voor het speuren snel en diep in moleculaire details van hoe de zoogdiercellen reductase HMG-CoA regelen.
Het team Hopkins vond dat in deze genoemde gist, zo omdat zij in het midden verdelen, Insig regelt ook reductase HMG-CoA maar het verschillend doet. In zoogdieren, degradeert Insig dit enzym dat - hoofdzakelijk het vernietigt - terwijl in splitsingsgist, stelt Insig eenvoudig het enzym door de gehechtheid van een fosfaat buiten werking te bevorderen.
„Dit is een verrassend fundamenteel verschil,“ zegt Peter J. Espenshade, een fysioloog in de Afdeling van de Biologie van de Cel en lid van het Centrum voor Metabolisme en het Onderzoek van de Zwaarlijvigheid bij de Universitaire School van Johns Hopkins van Geneeskunde.
Ondanks onmiskenbaar slecht rep, heeft de cholesterol goed doel - in de juiste bedragen en in de juiste plaatsen - als grondstof voor de productie van steroid hormonen en galzuren. De Cholesterol zit ook in de membranen van cellen, die de barrière tussen hen en hun milieu handhaven. Maar het ding dat het in celfunctie - zijn absoluut onvermogen om in water op te lossen - ook nuttigst maakt maakt het dodelijk. Wanneer de cholesterol in de verkeerde plaats accumuleert - zeg, binnen de muur van een slagader - het leidt tot plaque-vorming en atherosclerose.
De zoeken-en-vondstopdracht van het team van Johns Hopkins voor nieuwe delen van de moleculaire machine die de vervaardiging van cholesterol regelt bouwt bij Nobel-Prijs het winnen het onderzoek voort door Michael S. Brown en Joseph L. Goldstein van de Afdeling van Moleculaire Genetica, Universiteit van Texas - Zuidwestelijke Medische School, die ontdekte dat de cellen van het menselijke lichaam receptoren op hun oppervlakten hebben die en bloedsomloopdeeltjes absorberen opsluiten die cholesterol bevatten.