Scoprendo come un fungo basso e unicellulare regolamenta la sua versione di colesterolo, i ricercatori di Johns Hopkins stanno guadagnando la nuova comprensione circa l'obiettivo e l'atto delle droghe d'abbassamento catturate giornalmente da milioni di persone per evitare gli attacchi di cuore ed i colpi.
Il Loro lavoro compare nell'emissione di Dicembre del Metabolismo delle Cellule.
In esseri umani, le droghe dello statin inibiscono un enzima, la riduttasi HMG-CoA, per abbassare il colesterolo di sangue. Che Cosa pure non è capito è i livelli multipli di controllo per l'enzima, particolarmente la proteina regolatrice Insig.
Poiché le componenti del sistema colesterolo-regolatore sono state conservate attraverso 400 milione anni di evoluzione, un lievito chiamato lievito di fissione è un buon modello per la ricerca velocemente ed in profondità nei dettagli molecolari di come le cellule di mammiferi regolamentano la riduttasi HMG-CoA.
Il Hopkins che il gruppo ha trovato quello in questi lievito, così nominato perché si dividono nel mezzo, Insig egualmente regolamenta la riduttasi HMG-CoA ma la fa diversamente. In mammiferi, Insig degrada questo enzima - essenzialmente distruggendolo - mentre in lievito di fissione, Insig inattiva semplicemente l'enzima promuovendo il collegamento di un fosfato.
“Questa è una differenza fondamentale sorprendente,„ dice Peter J. Espenshade, un fisiologo nel Dipartimento di Biologia Cellulare e nel membro del Centro per la Ricerca dell'Obesità e del Metabolismo alla Scuola di Medicina di Johns Hopkins University.
Malgrado un rappresentante decisamente cattivo, il colesterolo ha buon scopo - nei giusti importi e nei giusti posti - come la materia prima per la produzione degli ormoni steroidi e degli acidi biliari. Il Colesterolo egualmente si siede nelle membrane delle celle, mantenendo la barriera fra loro ed il loro ambiente. Ma la cosa che lo rende il più utile nella funzione delle cellule - la sua incapacità assoluta di dissolversi in acqua anche lo rende letale. Quando il colesterolo si accumula nel posto sbagliato - dica, all'interno della parete di un'arteria - piombo alla formazione di placche ed all'aterosclerosi.
La missione del ricerca-e-ritrovamento del gruppo di Johns Hopkins per le nuove parti del commputer molecolare che regolamenta la lavorazione di colesterolo costruisce sulla ricerca d'estrazione del Premio Nobel da Michael S. Brown e da Joseph L. Goldstein del Dipartimento della Genetica Molecolare, l'Università del Texas - Facoltà di Medicina Sudoccidentale, che ha scoperto che le celle del corpo umano hanno ricevitori sulle loro superfici che intrappolano ed assorbono le particelle della circolazione sanguigna che contengono il colesterolo.