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新たな証拠は、心臓がそれ自身のドラマーに打つことを示しています

Published on December 3, 2008 at 7:55 AM · No Comments

研究者はジャーナル細胞の代謝の12月号、Cell Pressの出版物で報告書によると、心がそれ自身のドラマーに打つことを示す新たな証拠を持っている。

彼らは、血圧と心拍数の毎日の立ち上がりと立ち下がりを制御する心臓血管系自体の中での分子回路の一部を明らかにしました。一般的に使用される糖尿病薬が心血管の利点に付属している理由の調査結果はまた、研究者によると、説明するかもしれない。

"これは、周辺クロックは、血圧と心拍数の概日リズムの役割を果たしていることを実証する最初の研究である、"ユタ州、ソルトレイク退役軍人医療センターの大学のTianxinヤン氏は​​述べた。

多くの進展が脳内の体のマスタークロックを理解する上で長年にわたって行われている一方で、新しい研究は、体全体の組織の概日リズムを維持する上で、周辺クロックの生物学的機能への最初の一瞥のいずれかを提供し、研究者は言った。

血圧と心拍数の概日変動が生理の最高の認識概日リズムの一つである、ヤンは説明する。ヒトでは、午前中の周り最高の値と覚醒の前に血圧の急激な上昇は、そこです。このような突然の心臓死、心臓発作、および早朝の発生率の増加とストローク表示毎日変動など、多くの心血管イベント、。それはそれらの傾向は、血圧の朝のサージとの相関が疑われている。

一方、研究者は夜間血圧の正常な低下の減少が心血管イベントおよびエンド臓器障害の強い予測因子であることが示唆されている。肝臓や腎臓など他の多くの末梢組織、のように、時計遺伝子の活動の概日振動はよく心血管系で実証されていたが、それらの振動の生物学的意義は不明のままであった。

以前の研究では、時計機能のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体- G(PPARg)と呼ばれる核内受容体の役割を示唆した。 PPARgは、おそらく最高のロシグリタゾン(商品名アバンディア)とピオグリタゾン(商品名アクトス)を含むチアゾリジンジオン(TZDs)、と呼ばれる広く処方されていると効果的な糖尿病治療薬のクラスのための分子標的として知られています。これらの糖尿病薬は副次的な利点と来ることが知られている:彼らは心血管系に対する保護効果を持っている。

さらに新しい研究で探索するために、研究者がマウスの2系統、唯一の心血管系の細胞内のそれぞれの欠けているPPARgを検討した。研究者は、両方のノックアウト株は、血圧と心拍数の日内変動の有意な減少を示したことが分かった。 (マウスは夜行性なので、血圧の彼らの立ち上がり、立ち下がりは、人間のものとは反対の時点で行われます)。マウスはまた、心拍数と血圧の重要な役割を果たしている交感神経系の活動の彼らの尿測定でノルエピネフリン/エピネフリンの変動の減少を示した。

動物はBMAL1、他のコアクロックコンポーネントの活性を制御する転写因子を含む、主要な時計遺伝子のリズムに障害を持っていた、彼らが報告する。糖尿病治療薬のロシグリタゾンとマウスを処理することによって、彼らは心、そして、さらなる研究の問題血液は、コア時計遺伝子が直接制御されていることを示したことを体の最大の動脈、動物の大動脈にBMAL1の活性を増加させることができたPPARgで。

"我々の主要な発見は、PPARgは、血管系の概日機能を持っていることである"とヤン氏は述べた。データはまた、心血管システムのTZDs'利点は概日リズムを復元する能力から生じる可能性を示唆している。

確かに、彼は付け加えた、PPARgは、体全体に多くの他の代謝組織の概日機能を持つことができます。もしそうなら、TZDsのメリットの多くは、その能力から可能性があります"時計の機能を修正するために役立つ。"

新しい知見は、心臓自身のクロックのための重要な役割を確認しながら、彼らはこの周辺クロックは、脳の視交叉上核(SCN)に座ってマスタークロックに依存している可能性を排除しない、ヤン氏は述べた。 "それは、SCNおよび周辺クロックの間に通信が行われている可能性があります。"

http://www.cellpress.com/