Langer Gedanke von als bloße Zuschauer, Astrocytes sind für das Überleben und das Wohl von Motoneuronen entscheidend, die Bewegungen des freiwilligen Muskels steuern.
Tatsächlich können defekte Astrocytes Abfall zu den Motoneuronen legen und sind die Hauptverdächtigen in der Muskel-Verschwendungskrankheitsamyotrophe lateralsklerose (ALS).
Um an die Wurzel dieses schwierigen Verhältnisses, legten Forscher vom Salk-Institut für Biologische Studien während des allerersten Males zu gelangen eine Anlage des menschlichen embryonalen (hESC) Stammes auf Zellenbasis für die Formung von ALS fest. Ihre Studie bestätigte, dass dysfunktionelle menschliche Astrocytes gegen ihre Ladungen sich wenden und weg gesunde Motoneurone beenden. Aber wichtiger, die kultivierten Zellen mit apocynin behandelnd, ein starker Antioxidans-, abgehaltener Motoneurontod verursacht durch versagende Astrocytes.
Ihre Ergebnisse, die im Punkt Am 4. Dezember der Zapfen Zellstammzelle erscheinen, stellen neuen Einblick in die giftigen Bahnen, die zum Ende von Motoneuronen in ALS beitragen und neue Möglichkeiten für Drogenscreeningexperimente unter Verwendung menschlicher ALS-in-vitrobaumuster erschließen sowie klinische Interventionen unter Verwendung der astrocyte-basierten Zelltherapien zur Verfügung.
„Eine Vielzahl von Drogen, die beträchtliche Wirksamkeit in der Maus gezeigt hatten, die, Baumuster ihr Versprechen nicht in präklinischem hielten und von klinischen Studien,“ sagt Fred H. Gage, Ph.D., ein Professor im Labor für Genetik, die die Studie führte. Tatsächlich ist gerade drogen--riluzole ein durch FDA genehmigt worden, um ALS zu behandeln, und es verlangsamt nur den Kurs der Krankheit bis zum zwei Monaten.
„Es gibt ein dringendes Bedürfnis an neuen ALS-Baumustern, die das Potenzial haben, in klinische Studien zu übertragen und die konnten, in Verbindung mit den Mausebaumustern mindestens verwendet werden, um Drogen und Drogenziele zu überprüfen,“ sagt Anzeigeinstrument.
In ALS, alias Amyotrophe Lateralsklerose, wurden nach dem legendären New- YorkYankeebenannt Schläger, der seinen Namen zur mysteriösen Krankheit 60 Jahren vor lieh. Normalerweise tödlich, nimmt die neurodegenerative Erkrankung die Motoneurone in Angriff, die freiwillige Bewegung steuern und führt zu progressive Paralyse- und Muskelatrophie.
In Obgleich ALS zuerst als Krankheit 140 Jahren vor tarifiert wurde, gibt es noch wenige Anhaltspunkte hinsichtlich seiner Ursache. Ein wichtiger Schritt hin zu dem Verständnis der Krankheit kam, als Wissenschaftler, dass ALS durch geerbte Veränderungen im Gen verursacht werden kann, welches das Enzym SOD1 kodiert, Kurzschluss für Superoxidedismutase 1. entdeckten. Dieses Enzym schützt das Gehäuse vor dem Schaden, der durch freie Radikale, die in hohem Grade reagierenden Moleküle verursacht wird, die durch Zellen während des normalen Metabolismus produziert werden.
Spinale Motoneurone drücken hohe Stufen von SOD1 aus, das viele möglicherweise dachten ursprünglich ihre selektive Verwundbarkeit erklärten. Aber bald, deckten Mäuseexperimente auf, dass Motoneurondegeneration nicht notwendigerweise auf den Ausdruck defekten SOD1 in den Motoneuronen sich an sich aber eher mit seinem Ausdruck in einer kritischen Anzahl von benachbarten Stützzellen bezieht.
Seit die meisten Behandlungen, die in ALS-Maus arbeiteten, die, Baumuster nicht Erwartungen in präklinischem gerecht wurden und klinische Studien, Habilitationsforscher und erstes Autor M. Carol Marchetto, suchte Ph.D., nach einer Alternative: „Die Transgenen Mäuse, welche die menschlichen veränderten Formulare von SOD1 enthalten, sind sehr nützlich gewesen, den Krankheitsanfang und -weiterentwicklung zu studieren. Aber wir glaubten, dass Zellkulturbaumuster unter Verwendung beider menschlichen Neuronen und Astrocytes für Drogenscreening- und gewissermassen Zellaustauschtherapien sehr nützlich möglicherweise sein konnten.“