Lama dianggap sebagai pengamat belaka, astrosit sangat penting untuk kelangsungan hidup dan kesejahteraan neuron motorik, yang mengendalikan gerakan otot sukarela.
Bahkan, cacat astrosit bisa berbaring limbah ke motor neuron dan merupakan tersangka utama dalam otot-buang sclerosis penyakit sclerosis lateral (ALS).
Untuk sampai ke akar dari hubungan yang rumit, peneliti dari Salk Institute untuk Studi Biologi untuk pertama kalinya membentuk sel induk embrio manusia (hESC) berbasis sistem untuk ALS pemodelan. Studi mereka menegaskan bahwa astrosit manusia disfungsional berbalik melawan tuduhan mereka dan membunuh neuron motor sehat. Tapi yang lebih penting, memperlakukan sel kultur dengan apocynin, anti oksidan-kuat, staved dari kematian neuron motorik yang disebabkan oleh astrosit rusak.
Temuan mereka, yang muncul dalam edisi 4 Desember dari jurnal Cell Stem Cell, memberikan wawasan baru ke dalam jalur beracun yang berkontribusi terhadap kematian neuron motor dalam ALS dan membuka kemungkinan baru untuk obat-skrining percobaan menggunakan ALS manusia in vitro Model, serta intervensi klinis menggunakan astrosit terapi berbasis sel.
"Berbagai obat yang telah menunjukkan keberhasilan signifikan dalam model tikus tidak memenuhi janji mereka dalam uji praklinis dan klinis baik," kata Fred Gage H., Ph.D., seorang profesor di Laboratorium Genetika, yang memimpin penelitian . Bahkan, hanya satu obat-riluzole-telah disetujui oleh FDA untuk mengobati ALS, dan hanya memperlambat perjalanan penyakit oleh dua bulan.
"Ada kebutuhan mendesak untuk model ALS baru yang memiliki potensi untuk menerjemahkan ke dalam uji klinis dan yang dapat, minimal, dapat digunakan dalam hubungannya dengan model murine untuk memverifikasi obat dan target obat," kata Gage.
ALS, juga dikenal sebagai penyakit Lou Gehrig, dinamai setelah legendaris New York slugger Yankee yang meminjamkan namanya ke penyakit misterius lebih dari 60 tahun yang lalu. Biasanya fatal, penyakit neurodegenerative serangan motor neuron mengendalikan gerakan sukarela, yang menyebabkan kelumpuhan progresif dan atrofi otot.
Meskipun ALS pertama kali diklasifikasikan sebagai penyakit lebih dari 140 tahun yang lalu, masih ada beberapa petunjuk untuk penyebabnya. Sebuah langkah penting menuju pemahaman penyakit ini datang ketika para ilmuwan menemukan bahwa ALS dapat ditimbulkan dengan mutasi diwariskan dalam pengkodean gen enzim SOD1, singkatan dari superoksida dismutase 1. Enzim ini melindungi tubuh dari kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas, molekul yang sangat reaktif yang diproduksi oleh sel selama metabolisme normal.
Motor neuron spinal mengekspresikan tingkat tinggi SOD1, yang banyak awalnya pikir bisa menjelaskan kerentanan selektif mereka. Namun segera, percobaan tikus mengungkapkan bahwa motor neuron degenerasi tidak selalu berhubungan dengan ekspresi SOD1 cacat dalam neuron motor per se melainkan dengan ekspresi di sejumlah kritis sel dukungan tetangga.
Sejak kebanyakan perawatan yang bekerja di model tikus ALS tidak memenuhi harapan dalam uji praklinis dan klinis, peneliti postdoctoral dan pertama penulis M. Carol Marchetto, Ph.D., mencari alternatif: "tikus transgenik berisi bermutasi bentuk manusia dari SOD1 sudah sangat berguna untuk mempelajari onset penyakit dan perkembangan Tapi kita merasa bahwa model kultur sel menggunakan kedua neuron manusia dan astrosit berpotensi bisa sangat berguna untuk skrining obat dan, sampai batas tertentu, sel terapi penggantian.. "