O pensamento Longo como de meros espectadores, astrocytes é crucial para a sobrevivência e o bem estar dos neurônios de motor, que controlam movimentos do músculo voluntário.
De facto, os astrocytes defeituosos podem colocar o desperdício aos neurônios de motor e são os suspeitos principais na esclerose de lateral amyotrophic dedesperdício da doença (ALS).
Para obter à raiz deste relacionamento complicado, os pesquisadores do Instituto de Salk para Estudos Biológicos por muito a primeira vez estabeleceram um sistema baseado em celulas da haste (hESC) embrionária humana para modelar o ALS. Seu estudo confirmou que os astrocytes humanos disfuncionais giram contra suas cargas e matam fora os neurônios de motor saudáveis. Mas mais importante, tratando as pilhas cultivadas com o apocynin, uma morte antioxidante, detida poderosa do neurônio de motor causada por astrocytes funcionando mal.
Seus resultados, que aparecem na introdução do 4 de dezembro da Célula Estaminal da Pilha do jornal, fornecem a introspecção nova nos caminhos tóxicos que contribuem à cessão dos neurônios de motor no ALS e abrem possibilidades novas para experiências da droga-selecção usando modelos humanos do ALS in vitro, assim como intervenções clínicas usando terapias de pilha astrocyte-baseadas.
“Uma variedade de drogas que tinham demonstrado a eficácia significativa no rato que os modelos não mantiveram sua promessa em pré-clínico e ensaios clínicos,” diz Fred H. Calibragem, Ph.D., um professor no Laboratório para a Genética, que conduziu o estudo. De facto, apenas uma droga-riluzole foi aprovada pelo FDA para tratar o ALS, e retarda somente o curso da doença em dois meses.
“Há uma necessidade urgente para os modelos novos do ALS que têm o potencial traduzir em ensaios clínicos e que poderiam, para ser usado pelo menos conjuntamente com os modelos murine para verificar drogas e alvos da droga,” diz o Calibre.
O ALS, igualmente conhecido como Lou Gehrig's Disease, foi nomeado após o slugger legendário do Ianque de New York que emprestou seu nome à doença misteriosa sobre 60 anos há. Geralmente fatal, a doença neurodegenerative ataca os neurônios de motor que controlam o movimento voluntário, conduzindo à atrofia progressiva da paralisia e do músculo.
Embora o ALS seja classificado primeiramente como uma doença sobre 140 anos há, há ainda poucos indícios a respeito de sua causa. Uma etapa importante para a compreensão da doença veio quando os cientistas descobriram que o ALS pode ser induzido por mutações herdadas no gene que codifica a enzima SOD1, curto para o dismutase 1. do superoxide. Esta enzima protege o corpo de dano causado por radicais livres, moléculas altamente reactivas produzidas por pilhas durante o metabolismo normal.
Os neurônios de motor Espinais expressam níveis elevados de SOD1, que muitos pensaram originalmente puderam explicar sua vulnerabilidade selectiva. Mas logo, as experiências do rato revelaram que a degeneração do neurônio de motor não está associada necessariamente com a expressão de SOD1 defeituoso nos neurônios de motor por si mesmo mas um pouco com sua expressão em um número crítico de pilhas vizinhas do apoio.
Desde Que a maioria de tratamentos que trabalharam no rato que do ALS os modelos não viveram até expectativas em pré-clínico e ensaios clínicos, pesquisador pos-doctoral e primeiro autor M. Canção de natal Marchetto, o Ph.D., procurou uma alternativa: “Os ratos Transgénicos que contêm os formulários transformados humanos de SOD1 foram muito úteis estudar o início e a progressão da doença. Mas nós sentimos que os modelos da cultura celular usando ambos os neurônios e astrocytes humanos poderiam potencial ser muito úteis para terapias da selecção da droga e, em certa medida, da substituição da pilha.”