Lång tanke av som bara bystanders, astrocytes är avgörande för överlevnaden och brunn-att vara av motoriska neurons, som kontrollerar frivillig muskelförehavanden.
I faktum kan är defekta astrocytes lägga förloradt för att bila neurons och de huvudsakliga misstänkt person i sclerosisen för den amyotrophic lateralen för denslöseri sjukdomen (ALS).
Att att få till rota av detta invecklade förhållande forskare från det Salk Institutet för Biologiska Studier för mycket den första etablerade tiden cell-baserat system för människa (hESC) ett foster- stem för att modellera ALS. Deras studie bekräftade att dysfunktionella människaastrocytes vänder mot deras laddningar och dödar av sunda motoriska neurons. Men huvudsakligen och att behandla de kultiverade cellerna med apocynin, en kraftig anti-oxidant, staved av motorisk neurondöd som orsakas, genom att krångla astrocytes.
Deras rön, som visas i Dec.en 4, utfärdar av Cellen för föra journal överCellStemen, ger ny inblick in i de giftliga banorna, som bidrar till frånfällen av motoriska neurons i ALS och öppnar upp nya möjligheter för drog-att avskärma experiment som använder människaALS modellerar in vitro, såväl som kliniska ingripanden genom att använda astrocyte-baserade cellterapier.
”En variation av droger, som hade visat viktig effektivitet i mus modellerar inte gjorde uppehället deras löfte i både preclinical och kliniska försök,” något att säga Fred H. Mått, Ph.D., en professor i Laboratoriumet för Genetik, som ledde studien. I faktum har precis en drog-riluzole varit godkänd vid FDAEN till festALS, och den saktar endast jaga av sjukdomen vid två månader.
”Finns Det ett akut behov för ny ALS modellerar, som har det potentiellt som ska översättas in i kliniska försök, och, som kunde, på en minimi, användas i samverkan med det murine, modellerar för att verifiera att droger och drogen uppsätta som mål,” något att sägaGagen.
ALS också som var bekant som Lou Gehrig's Disease, namngavs efter den legendariska New York Yankeeslugger som lånade hans känt till den mystiska sjukan över 60 år sedan. Vanligt dödliga, bilar de neurodegenerative sjukdomattackerna neurons som kontrollerar frivillig rörelse som leder till den progressiva förlamningen, och muskeln förtvinar.
Även Om ALS klassificerades först som en sjukdom över 140 år sedan, finns det stilla få ledtrådar om dess orsakar. Ett viktigt kliver in mot överenskommelse som sjukdomen kom, då forskare upptäckte, att ALS kan framkallas av övertagna mutationar i genen som kodar enzymet SOD1, kort stavelse för superoxidedismutase 1. Detta enzym skyddar förkroppsliga från skada som orsakas av fria radikaler, högt reactive molekylar som produceras av celler under det normalaämnesomsättning.
Förklarar uttryckliga hög nivå för Ryggrads- motoriska neurons av SOD1, som många ursprungligen tänkte styrka, deras selektiva sårbarhet. Men snart, avslöjde musexperiment att motorisk neuronförsämring inte är nödvändigtvis tillhörande med uttryckt av defekt SOD1 i de motoriska neuronsna per se men med dess uttryck i ett kritiskt numrera ganska av neighboring serviceceller.
Sedan mest behandlingar, som fungerade i ALS-mus, modellerar inte bodde upp till förväntningar i preclinical, och kliniska försök, den postdoctoral forskare och, den första författare M. Carol Marchetto, Ph.D., sökte efter ett alternativ: ”Bildar har Transgenic möss som innehåller den muterade människan, av SOD1 varit mycket användbara till studien sjukdomstarten och fortgången. Men vi klädde med filt att cellkultur modellerar genom att använda både människaneurons och astrocytes kunde potentiellt vara mycket användbara för för drog terapier för utbyte för avskärma och, till någon grad, cell.”,