Descoberta do potencial tratamento para a síndrome de Rett

Published on February 9, 2009 at 9:09 PM · No Comments

A molécula que promove o desenvolvimento do cérebro poderia servir como um possível tratamento para a síndrome de Rett, a forma mais comum do autismo em meninas, de acordo com pesquisadores do Instituto Picower MIT para a Aprendizagem e Memória e do Instituto Whitehead para Pesquisa Biomédica.

Os pesquisadores descobriram que a injeção a molécula em ratos que têm um equivalente de síndrome de Rett ajudou células cerebral dos animais defeituosos se desenvolvem normalmente e reverteu alguns dos sintomas do distúrbio.

O trabalho, publicado em 10 de fevereiro a edição online da Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), deve levar a novos testes clínicos em humanos para um derivado do fator de crescimento 1 (IGF-1), atualmente usado para tratamento de distúrbios de crescimento e controle de glicose no sangue. O estudo do MIT indica que IGF-1 pode potencialmente diminuir a severidade dos sintomas da síndrome de Rett.

"Nós demonstramos que um dos principais mecanismos subjacentes a síndrome de Rett em camundongos é que as sinapses no cérebro permanecem imaturos e mostrar plasticidade, persistente anormais na vida adulta", disse Daniela Tropea, um pós-doutorado no Instituto Picower e principal autor do estudo. "Propomos também que uma terapêutica com base neste mecanismo seria directamente aplicável aos seres humanos."

Injetar camundongos com um fragmento de peptídeo IGF-1, usado pelo cérebro para o desenvolvimento neuronal e sináptica, inverte um grande número de sintomas de ratos geneticamente modificados para apresentar a síndrome de Rett-como sintomas.

"IGF-1 é fundamental para o desenvolvimento do cérebro. Ativa moléculas dentro dos neurônios que fazem sinapses maduras", disse o co-autor Mriganka Sur, o Professor Newton de Neurociência do Instituto Picower e chefe do departamento do MIT de Ciências Cerebrais e Cognitivas. "Esta é uma terapêutica baseada em mecanismo para a síndrome de Rett. É possível que esta terapêutica ou similar se aplica a outras formas de autismo, que também têm como base uma imaturidade persistente de sinapses."

Células Nervosas AJUDANDO MATURE

Síndrome de Rett, uma doença hereditária neurológica, provoca perda da fala, o tamanho reduzido da cabeça, respiração e anormalidades cardíacas eo autismo sintomas semelhantes em uma de cada 10.000 meninas.

Em 85 por cento das meninas com Síndrome de Rett, o culpado é um gene defeituoso que codificam proteínas CpG-binding metil 2, (MeCP2), críticos para a maturação das células nervosas. Um déficit em MeCP2 pára neurônios de espinhos crescendo, as projeções ramo como necessária para a célula-célula de comunicação.

Estudos genéticos recentes mostraram que o aumento da expressão MeCP2 em camundongos levou a crescer neurônios espinhas novas, indicando que a doença poderia ser reversível. Aumento da IGF-1 parece para compensar a falta de MeCP2.

Injeções diárias de insulina como fator de crescimento IGF-1 ampliou a expectativa de vida de camundongos síndrome de Rett infantil, melhoraram a sua função motora e padrões de respiração e irregularidades reduzida em suas taxas de coração. Além disso, os seus cérebros tinham mais células nervosas-espinhas.

IGF-1 afeta quase todas as células do corpo humano, especialmente no músculo, cartilagem, osso, fígado, rins, nervos, pele e pulmões. Além de sua insulin-like efeitos, IGF-1 também regula o crescimento celular e desenvolvimento de células nervosas.

"Esta é a primeira maneira realista para uma molécula de droga como injetadas na corrente sanguínea para aliviar os sintomas da síndrome de Rett", disse Whitehead membro Rudolf Jaenisch, cujo laboratório participaram da pesquisa.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Dansk | Nederlands | Русский | Svenska | Polski