Los Científicos se han preguntado de largo cómo las células del melanoma viajan de tumores primarios en la superficie de la piel al cerebro, al hígado y a los pulmones, donde llegan a ser más agresivas, resistente a la terapia, y muerto.
Ahora, los científicos del Centro Médico de NYU Langone han determinado el hilo posible del cortocircuito del culpable-uno del microRNA llamado ARN (miRNA) que sobre-se expresa en variedades de células metastáticas y tejidos del melanoma.
Las nuevas conclusión, publicadas en línea esta semana y en la edición de la huella del 10 de febrero de 2009 de los Procedimientos de la National Academy Of Sciences (PNAS), sugieren que el miRNA que impone silencio para contrarrestar o para atacar este mecanismo puede ser una estrategia terapéutica efectiva para el melanoma metastático, según Eva Hernando, Ph.D., profesor adjunto en el Departamento de la Patología en la Facultad de Medicina de NYU, y el autor importante del estudio. El Dr. Hernando es también una pieza del Instituto del Cáncer de NYU en el Centro Médico de NYU Langone.
El carácter altamente agresivo del melanoma, dice al Dr. Hernando, le hace un modelo excelente para sondar los mecanismos que son la base de la metástasis, el proceso por el cual las células cancerosas viajan del tumor primario a los sitios distantes en el cuerpo. Aunque otros investigadores han encontrado que los miRNAs alterados contribuyen a la metástasis del cáncer de pecho, éste es el primer estudio para examinar el papel del miRNA en melanoma metastático.
El “Melanoma se convierte muerto después de que las células dejen el tumor primario con la sangre y se extiendan por metástasis en otros órganos donde están resistentes a la terapia,” digan al Dr. Hernando, que observa que ocurre la supervivencia media para los pacientes después de la metástasis del melanoma es solamente nueve meses. Las “células Normales no pueden viajar y sobrevivir en las ubicaciones extranjeras, así que estamos muy interesados en la comprensión de los rasgos invasores, adaptantes, y resistentes de la célula muy agresiva del melanoma.” los miRNAs son los pedazos cortos de ARN que ciegan la expresión de las proteínas que son codificadas por el mensajero RNAs. Sirven como reguladores de la expresión de la proteína, actuando como el mando de volumen en una radio. Estos últimos años, los miRNAs se han conectado a sobre o a la bajo-expresión de una variedad de genes conectados al cáncer y a otras enfermedades.
El laboratorio del Dr. Hernando encontró que un miRNA sobre-está expresado en variedades de células metastáticas y tejidos del melanoma. El laboratorio encontró que la expresión elevada del miRNA 182 lo gira en un oncogene (un gen implicado en el lanzamiento o la progresión del tumor del cáncer), aumentando la capacidad invasor de las células del melanoma in vitro y estimulando el potencial metastático de la célula en un modelo del ratón.
Además, los científicos de NYU encontraron que el miRNA 182 también reprime la expresión de dos supresores del tumor llamados FOXO3 y MITF, que evitan normalmente que las células lleguen a ser malas. Reprimiendo los supresores, el miRNA 182 permiso que las células del melanoma emigran y sobreviven independientemente, dos propiedades necesarias para la metástasis.
MiRNA 182 también pertenece a un atado situado en una región genomic, el cromosoma 7q, que se amplifica en melanoma y contiene con frecuencia dos otros oncogenes; BRAF y C-MET. El estudio encontró una correlación entre la amplificación y el miRNA genomic sobre la expresión, aunque es no entendible si otros mecanismos moleculares desempeñan un papel en este efecto, según el Dr. Hernando.
Finalmente, los científicos observaron que en una parte significativa de melanomas metastáticos, los altos niveles del miRNA 182 correlacionan con los niveles bajos de FOXO3 y de MITF, utilizando la importancia de este mecanismo en melanoma humano.