Nouveau traitement pour le cancer de prostate métastatique prometteuse

Published on April 12, 2009 at 8:57 PM · No Comments

Une nouvelle thérapie pour le cancer de la prostate métastatique a montré des promesses considérables dans les premiers essais cliniques impliquant des patients dont la maladie est devenue résistante aux médicaments actuels.

Les chimistes et les biologistes à l'UCLA et ses collègues de plusieurs autres institutions, y compris le Centre Memorial Sloan-Kettering Cancer, ont créé un nouveau médicament pour traiter une forme particulièrement mortelle de la maladie, connue sous le nom résistant à la castration cancer de la prostate, ou CRPC. On parle aussi de hormono-résistant de la prostate, CRPC est résistant aux autres traitements anti-hormonaux tels que la drogue et le Casodex Eulexin.

Dans un article publié le 9 avril à l'édition avancée en ligne de la revue Science, les scientifiques décrivent le développement et les tests de deux nouveaux composés, MDV3100 et RD162, qui bloquent le récepteur aux androgènes (RA) dans les cellules de CRPC, et les résultats du rapport d'essais cliniques dans lequel MDV3100 a été trouvé au bas d'antigène prostatique spécifique (APS) - un marqueur de la croissance de la tumeur - chez les hommes avec CRPC.

La nouvelle, MDV3100 petite molécule organique a été "conçue comme un antagoniste très forte du récepteur des androgènes pour arrêter la croissance de tout cancer de la prostate qui nécessite l'AR pour la propagation, ce qui inclut la plupart des formes de cancer de la prostate", a déclaré Michael Jung, professeur de l'UCLA chimie et biochimie et chercheur à UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, dont le groupe de recherche et de synthèse à la fois MDV3100 RD162.

La recherche en biologie a été réalisée dans les départements de médecine de UCLA, l'urologie et en pharmacologie par Sawyers Charles et son groupe de recherche; Sawyers a depuis déménagé au Centre de cancer Memorial Sloan-Kettering à New York, où il sert en tant que président de l'oncologie humaine et de la pathogénie programme. Les brevets UCLA pour les deux composés ont été autorisés par l'industrie pharmaceutique Medivation Inc compagnie, qui a choisi de tester MDV3100 dans les essais cliniques.

Le médicament a complété avec succès la phase 1 et phase 2 des essais cliniques, et la Food and Drug Administration a accepté de permettre à Medivation pour commencer ce que Jung décrit comme «le pivot de phase 3 des essais cliniques."

Les résultats des études cliniques avec MDV3100 ont été décrits lors du Symposium 2009 ASCO cancer génito-urinaire en Février par l'enquêteur du procès »principal, le Dr Howard Scher du Centre Memorial Sloan-Kettering Cancer. En général, la drogue, à 240 mg une fois par jour, a été très efficace à réduire les niveaux de PSA et aussi en réduisant le nombre de cellules tumorales circulantes, sans aucune toxicité significative.

"Je pense qu'il est assez probable que les résultats passionnants vu dans la plus petite population sera également évidente dans la phase 3 plus grands procès et que le médicament pourrait être approuvé pour utilisation dans les prochaines années", a déclaré M. Jung, qui est aussi un membre de l'Institut NanoSystems Californie (CNSI) à l'UCLA.

Sur les 30 hommes avec un cancer de la prostate anti-androgène résistants qui ont reçu de faibles doses de MDV3100 dans la phase multisite moitié d'essai destiné à évaluer la sécurité, 22 ont montré une baisse soutenue des niveaux de PSA, une indication que leur cancer a été répondu favorablement à la drogue . Ce procès est toujours en cours, et les résultats sur un total de 140 patients recevant de fortes doses de ce médicament sera signalé dans la prochaine année, Sawyer dit.

La phase 3 des essais cliniques permettra d'évaluer l'effet du médicament sur la survie dans un grand groupe de patients atteints de cancer de prostate métastatique.

MDV3100 et RD162 sont de deuxième génération des thérapies anti-androgènes qui empêchent les hormones mâles de stimuler la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Ces nouveaux composés semblent bien fonctionner dans des cellules de la prostate qui ont une sensibilité accrue aux hormones, c'est une sensibilité accrue rend les cellules cancéreuses de la prostate résistant à la législation anti-androgène thérapies.

Environ 186 000 nouveaux cas de cancer de la prostate sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis. La testostérone et de dihydrotestostérone hormones mâles, qui sont également connus comme les androgènes, stimuler la croissance des cellules de la prostate, et des médicaments qui bloquent les récepteurs de ces hormones sont le traitement le plus commun pour la maladie dans ses avancées, stade métastatique. Anti-androgènes médicaments, tels que le bicalutamide (Casodex), supprimer la croissance des cellules cancéreuses temporairement, mais dans la plupart des patients, le cancer se développe finalement une résistance aux médicaments. Environ 29 000 hommes dans les Etats-Unis meurent chaque année de la maladie.

Cancer de la prostate devient résistant aux médicaments anti-androgène lorsque les cellules cancéreuses commencent à augmenter la production du récepteur aux androgènes, Sawyers dit. Lorsque le niveau de récepteurs aux androgènes sur la surface des cellules atteint un certain niveau, les médicaments que l'origine du cancer supprimé effectivement commencer à stimuler la croissance du cancer.

En raison de cet effet retour de bâton, de nombreux scientifiques se sont demandés si le blocage du récepteur des androgènes est une bonne ligne de conduite. Sawyers et ses collègues, cependant, croient que le blocage du récepteur est essentielle à la réussite du traitement. Ils partirent pour concevoir une nouvelle génération de médicaments qui peuvent bloquer le récepteur des androgènes, sans effets secondaires indésirables, même lorsque les niveaux du récepteur sont élevés.

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