Fuente Genética del blastoma pleuropulmonar del cáncer raro descubierto

Published on April 20, 2009 at 11:12 PM · No Comments

La búsqueda para la causa de un formulario heredado de un cáncer de pulmón raro, agresivo de la niñez ha destapado la información importante sobre cómo el cáncer desarrolla y potencialmente vierte la luz en el revelado de otros cánceres.

El encontrar de los investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, el Centro Médico Nacional de los Niños en Washington, la C.C., el Registro Pleuropulmonar Internacional de Blastoma en los Hospitales y las Clínicas de Niños de Minnesota, y otras instituciones de colaboración agrega la conexión final al encadenamiento que conecta el gen DICER1 con el revelado del cáncer - algo que había sido sospechado pero hasta ahora demostrado no no definitivo.

Los resultados fueron presentados el 19 de abril de 2009, en la 100a Reunión Anual de la Asociación Americana de la Investigación de Cáncer en Denver. El estudio muestra que algunos niños con el blastoma pleuropulmonar del cáncer raro (PPB) nacen con una mutación perjudicial en DICER1, un gen del controlador aéreo principal que las ayudas regulen la expresión de otros genes. Los niños estudiados vinieron de las familias con una historia de PPB o relacionaron desordenes.

“PPB es la primera malignidad encontrada para ser asociado directamente a las mutaciones heredadas DICER1, haciendo el cáncer que un modelo importante para entender cómo las mutaciones y la baja de la función DICER1 llevan al cáncer,” dice al autor importante D. Ashley Hill, M.D., jefe de la patología en el Centro Médico Nacional de los Niños. “Además, ahora creemos que los tumores de PPB se presentan de un mecanismo inusual en el cual las células que llevan mutaciones induzcan a las células próximas que lleguen a ser cacerígenas sin llegar a ser cacerígenas ellos mismos.”

La Colina era investigador principal del estudio, que comenzó mientras que ella estaba en la facultad de la Universidad de Washington.

Las Solamente 50 a 60 cajas de PPB se diagnostican cada año en todo el mundo. La Mayoría de los niños con PPB están bajo cinco años. El cáncer progresa de quistes aire-llenados del pulmón en el primero tiempo a los tumores sólidos del pulmón en estados avanzados. Si está detectado en el primero tiempo, el 90 por ciento de pacientes puede ser curado cuando está tratado con cirugía y a veces quimioterapia. La supervivencia Total cae al cerca de 40 por ciento si el cáncer se diagnostica en el último escenario.

Los investigadores encontraron que todos los niños estudiados con PPB llevaron mutaciones perjudiciales en uno de sus genes DICER1, dando los un funcionales y un gen no funcional DICER1 en las todas sus células de cuerpo. Los investigadores indican que los tumores del pulmón de PPB originan probablemente cuando una o más células en el pulmón detectan una mutación dañina en su copia funcional del gen DICER1.

Los investigadores también encontraron que los tumores del pulmón de PPB aparecen resultar de un mecanismo de inducción nuevo del cáncer demostrado no previamente. Descubrieron que la baja de la proteína DICER1 en células de la aerovía del pulmón aparece específicamente desregularizar señales a las células próximas y hace de alguna manera esas células transformar en las células malas. Sin Embargo, las células con la baja de DICER1 no progresan a la malignidad.

Tan-se nombra DICER1 porque su trabajo es truncar hacia arriba las moléculas grandes en moléculas más pequeñas del mando que ayuden a regular el rendimiento de muchos de los 30.000 genes humanos. Los dígitos binarios cortos del material genético que produce durante sus actividades de corte en cuadritos se llama los microRNAs.

La “investigación Anterior mostró que los perfiles del microRNA de células cancerosas son diferentes de los del tejido normal, que apuntó en la dirección de un papel posible de DICER1 en cáncer,” dice a Paul mayor Goodfellow autor, Ph.D., codirector de la Base Hereditaria del Cáncer en el Centro del Cáncer de Siteman en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y Hospital Barnes-Judío en St. Louis. “Muy recientemente, la otra investigación los cánceres encontró que la expresión génica reducida DICER1 en células del tumor está asociada a resultados peores en pacientes con ovárico, del pulmón, del pecho y de próstata. Ahora hemos mostrado que las mutaciones en el gen DICER1 están conectadas directamente al revelado de PPB.”

“Por años, nuestra colección grande de casos de PPB y de familias ha revelado el componente genético fuerte de esta enfermedad,” dice al Sacerdote de Jack, M.D., director de investigación del Registro Internacional de PPB en Minnesota. “Nos emocionan que el nuestro Dr. Hill de los colegas y el Dr. Goodfellow destaparon una mutación importante y han comenzado a entender la confusión celular esa los resultados en malignidad.”

Los estudios Actuales muestran que eso el cerca de 40 por ciento de casos de PPB ocurre en familias con una historia de la enfermedad o de los ciertos otros cánceres de la niñez. La Mayoría de los cánceres pediátricos ocurren esporádico, sin ningunos modelos familiares. Esto llevó científicos y a doctores a sospechar que PPB fue causado por una anormalidad genética heredada. Para destapar el papel de DICER1, el equipo de investigación estudió el maquillaje genético de 11 familias extensas con dos o más piezas que tienen PPB o cánceres relacionados de la niñez.

Los científicos dicen que eso encontrar este formulario variable de un gen en familias de algún PPB es un primer paso de progresión a entender porqué PPB y otras condiciones pueden ocurrir en algunas familias. Pero, porque solamente estudiaron a una pequeña cantidad de familias no se sabe si las mutaciones DICER1 explican todos los casos de PPB, y mucho más necesita ser aprendida antes de que esta información pueda ser directamente útil a las familias de PPB.

En colaboración con la Colina y Goodfellow, y con Louis P. Dehner, M.D., profesor de la patología y de la inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, que primer PPB descrito en 1988, el Registro Internacional de PPB en Minnesota ha cerco y los casos analizados de PPB de todo el mundo por más de 20 años. Se están siguiendo Más de 260 casos confirmados. El registro es financiado por Minneapolis/St. los asientos del Paul-Área y son la única organización en el mundo centrado exclusivamente en PPB.

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