Em um repto da fraude, os imunologista da Faculdade de Medicina de Dartmouth planejaram um Trojan Horse para ajudar o cancro do ovário superado, desencadeando um assassino da surpresa nos arredores de um tumor de difícil tratamento.
Usando nanoparticles--bits ultra pequenos-- a equipe reprogrammed uma pilha protectora que os cancros do ovário corrompessem para alimentar a seu crescimento, girando as pilhas traseiras do amigo do tumor para o inimigo. Sua pesquisa, publicada o 13 de julho em linha para o Jornal de Agosto da Investigação Clínica, oferece uma aproximação prometedora orquestrar um ataque contra um cancro cujas as taxas de sobrevivência se movam mal durante as últimas três décadas.
“Nós modulamos os elementos do microambiente do tumor que não são células cancerosas, invertendo seu papel como cúmplices no crescimento do tumor aos atacantes que impulsionam respostas contra o tumor,” dissemos o Dr. Jose Conejo-García, professor adjunto da microbiologia e da imunologia e da medicina, e de um pesquisador no Centro do Cancro do Algodão de Dartmouth-Hitchcock's Norris, que conduziu a pesquisa. “A batida de cooperação das pilhas pelas partículas retorna aos combatentes que matam imediatamente pilhas do tumor.”
O estudo, nos ratos com os tumores ovarianos estabelecidos, envolve um polímero agora nos ensaios clínicos para outros tumores. O polímero interage com um receptor que detecte o perigo para activar as pilhas que provocam uma resposta imune inflamatório.
Os focos do trabalho de Dartmouth em pilhas dendrítico--uma pilha imune particularmente abundante no ambiente do cancro do ovário. Toma o alvo directo em pilhas do tumor, assim que poderia ser uma adjunção favorável a outras terapias actuais.
“Que é a parte bonita da história--os povos injectam geralmente estes nanoparticles para visar pilhas do tumor. Mas nós encontramos que estas pilhas dendrítico que estão geralmente actuais no cancro do ovário tragavam preferencial e ávida os nanoparticles. Nós não poderíamos encontrar nenhuma pilhas do tumor tomar acima dos nanoparticles, simplesmente as pilhas dendrítico que residem no tumor,” Juan explicado R. Cubillos-Ruiz, aluno diplomado e primeiro autor.
As pilhas Dendrítico são fagócito--os soldados do sistema imunitário que devoram acima das bactérias e dos outros micróbios patogénicos, mas o cancro do ovário cooptaram-nos para seu próprio uso, ele continuaram. “Assim nós estávamos tentando restaurar os atributos destas pilhas dendrítico--os bons rapazes; transformam-se cavalos Trojan.”
O Cancro é mais do que pilhas do tumor; muitas outras pilhas de circulação que incluem os fagócito dendrítico convirgem para ocupar o espaço próximo. As pilhas dendrítico em torno do cancro do ovário escavam acima os nanocomplexes, compor de um polímero e de umas moléculas de interferência pequenas do RNA (siRNA) para silenciar sua actividade immunosuppressive.
A incorporação do Nanoparticle transforma-os de um immunosuppressive a um tipo immunostimulatory da pilha em lugar do tumor, em respostas antitumorosas de provocação e igualmente directamente em matar pilhas do tumor. O efeito está golpeando particularmente com um siRNA projetado silenciar o gene responsável para fazer uma proteína imune chamada PALÁDIO-l.