Bortezomib は GVHD および免疫組織の回復の制御を改善できます

多発性骨髄腫の処置の支柱になった薬剤は日曜日の血液学 (灰) の年次総会のアメリカの社会で DanaFarber の蟹座の協会の調査官が示す早い臨床試験結果に従って 5:45 12 月 6 日 (概要 48、エルネスト N. Morial のコンベンションセンター、部屋 243-245、 pm CT) 無関係な受け取った患者の免疫組織の再確立の代わりとなる療法に、部分的に一致させた提供者から幹細胞の移植を、優るかもしれません。

試験は薬剤の bortezomib (商品名の Velcade の) が、定期的なエージェント (tacrolimus、メトトレキサート) に追加されたとき、接木対ホストの病気の制御を改善し、組合わせを誤ま無関係な提供者 (GVHD)からの移植に続く免疫組織の回復を改善できるかどうか定めるように設計されていました。 GVHD は供給の免疫細胞が正常で忍耐強いセルおよびティッシュを攻撃する造血性の幹細胞の移植の共通および深刻になり得る副作用です。 GVHD は組合わせを誤ま無関係な提供者から移植を受け取っている患者でより頻繁です (一致関連の提供者と比べて)。

幹細胞の移植患者の GVHD に責任がある免疫細胞の overactivity の制御を助けることができることを preclinical モデルと供給の幹細胞の移植を受け取った多発性骨髄腫の患者の bortezomib の効果に基づいて、 DanaFarber's ジョン Koreth、 MBBS、 DPhil および同僚は学説をたてました。

Bortezomib は初期 GVHD の免疫の攻撃を助ける、禁じ免疫の攻撃を引き受ける T 細胞の核要因B と呼出される重要な蛋白質の作業を減らします抗原示すセルの作業を。 preclinical 調査では選択式に患者の正常なセルを目標とすることができる T 細胞を減らすために、 bortezomib は示されていました。 マウス移植の調査は bortezomib の早い管理が GVHD から骨髄ことをで解決する移植された幹細胞の機能を減らさないで保護することを示しました。

新しいのの段階 1 の臨床試験組合わせを誤ま無関係な提供者から減ら強度の幹細胞の移植の後で bortezomib ベースの療法 (bortezomib、 tacrolimus およびメトトレキサート) を受け取った 23 人の患者を含みました。 bortezomib の 3 つの適量のレベルはテストされました。 灰で報告された 35 人の bortezomib ベースの組合わせを誤ま無関係な患者の更新済結果では免疫組織の再構成の GVHD のレートそして範囲は一致関連の提供者、一致無関係な提供者および組合わせを誤ま無関係な提供者から移植の後で sirolimus ベースの療法 (sirolimus、 tacrolimus およびメトトレキサート) を受け取った患者と比較されました。

結果は bortezomib ベースの療法は安全で、少し毒性があったことを示します。 移植された幹細胞は根付きました、または確実に 「engrafted」、 bortezomib ベースの組合わせを誤ま無関係な移植の GVHD のレートは sirolimus ベースの一致関連の移植のそれと対等でした。 興味深いことに、免疫細胞の再構成は sirolimus ベースの患者と比較された早い後移植のピリオド (3-6 か月) の bortezomib ベースの患者でかなり改善されました。

「borezomib が供給の茎セル移植の有望で新しい免疫調節のエージェントであること私達の結果と」、は Koreth を言います提案します。 「今では段階 2 の試験です最終的な有効性を定めるのを助けるべき発生の患者」。は