調査が蛋白質の抑制を明らかにする Proteomics は癌を化学療法により敏感にさせます

Taxanes の paclitaxel (Taxol-) を含み、制癌剤のグループに docetaxel (Taxotere-)、いろいろ metastatic 癌のためのなった前線療法があります。 しかし多くの化学療法のエージェントと同じように、抵抗は卵巣、前立腺および他の癌、の頻繁な問題胸成長、できます。

ここで、未知の蛋白質が前に薬剤と taxane の抵抗およびそれにかかわるために可能性としては目標とすることができることを小児病院ボストンの癌の研究者は報告しま癌を化学療法により敏感にさせます。

研究者は信じまこの蛋白質、 prohibitin1 がまた biomarker として、役立つことができることを簡単な血液検査との化学療法への患者の応答を予測することを医者を許可します。 調査は 1 月 25 日の週の間にオンライン早い版の国家科学院の進行によってオンラインで出版されました。

ブルース Zetter が、 PhD 導いた、調査は子供の管の生物学プログラムの、 Taxol 抵抗力がある人間の腫瘍のセルライン対 Taxol 敏感で現在の蛋白質を比較するのに proteomics の技術を使用しました。 研究者は抵抗力があるセルが並ぶが、ない敏感なセルは彼らの表面の prohibitin1 が並べましたり、ありましたことが分りました。 彼らが RNA の干渉の技術の prohibitin1 を抑制したときに、腫瘍のセルは細胞培養と植え付けられた Taxol 抵抗力がある腫瘍を持つ生きているマウスの Taxol により敏感に、なりました。

Zetter の実験室はまだセル表面の prohibitin1 を持っていることが腫瘍のセルを taxanes に対して抵抗力があるようになぜするか調査しています。 しかし一方で、 taxane の抵抗を克服するためにだけ prohibitin1 抑制できるそれがまた抵抗力がある癌細胞に化学療法を選択式に目標とすることの手段として開発できる彼は信じます。

prohibitin に結合する混合物にそれらを接続することによって taxane 抵抗力があるセルにさまざまな制癌剤を目標とするために 「私達は」、 Zetter 説明します働いています。 1 つのそのような混合物は既に知られが、動物で他の prohibitin が豊富なセルを目標とするためによくはたらきましたりまだ人間でテストされることを持っています。

単独で prohibitin1 を抑制することはおそらく癌を十分に Taxol 敏感にさせる十分でが目指す他の作戦と結合にはできま taxane の耐障害性を高めますと GST Pi と呼出される別の蛋白質を目標とすることのような研究者は言います。 抵抗の他のメカニズムは知られていますが、療法のための現在の有効なターゲットに今のところ示されてしまいませんでした。

Zetter の実験室はまた医者がクリニックで使用できる taxane の抵抗のための biomarker として prohibitin1 を開発することを試みています。 それがセルの表面にあるので、 Zetter は prohibitin1 が容易に検出できる血で循環するかもしれないことを信じます。 彼の実験室は Taxol にし、答えなかった患者からの血清のサンプルを得る複数の癌の中心と prohibitin1 レベルが測定され、比較できるように、交渉しています。

Zetter はチームが細胞膜の蛋白質をとりわけ見ることを起こったのでだけ prohibitin1 が容易に見落とされたかもしれない注意しことに見つけられ全セル proteomic 分析を単にしますよりもむしろ。

「興味深い見つけることはと」、 Zetter 言います prohibitin がちょうどもう一つの過剰表現された蛋白質ではなかったことでした。 「それはセル表面で本質的に調整されました。 私達が全セルを見たときに、 prohibitin の絶対量は変更されませんでした。 その代り、 prohibitin はセルの内部からセル表面に移っていました。 それは 1 つの位置から別のものに移り、ときに、腫瘍のセルは taxanes に対して抵抗力があるようになりました。 セル表面にまた移動するという事実はもっと簡単にしますそれをそれに薬剤を指示すること」。

ソース: 小児病院ボストン