Een team van wetenschappers van het Scripps Research Institute heeft aangetoond dat een bepaald stresshormoon, het corticotropine-releasing factor (CRF), is de sleutel tot de ontwikkeling en het onderhoud van de afhankelijkheid van alcohol in diermodellen. Chemisch het blokkeren van de stress-factor ook geblokkeerd van de tekens en symptomen van verslaving, wat wijst op een potentieel veelbelovend gebied voor de toekomstige ontwikkeling van geneesmiddelen.
Het artikel, het resultaat van meer dan zes jaar van het onderzoek zal verschijnen in een volgende gedrukte editie van het tijdschrift Biological Psychiatry.
"Ik ben enthousiast over deze studie", zegt hoogleraar Marisa Roberto, die het onderzoek leidde. "Het is een belangrijke stap in het begrijpen hoe het brein verandert tijdens de overgang van een normaal tot een alcohol-afhankelijke staat."
De nieuwe studie bevestigt niet alleen de centrale rol van CRF bij alcoholverslaving behulp van een verscheidenheid van verschillende methoden, maar toont ook aan dat bij ratten het hormoon geblokkeerd kan worden op een lange termijn om de symptomen van afhankelijkheid van alcohol te verlichten.
Eerder onderzoek had betrokken CRF in afhankelijkheid van alcohol, maar had gebleken dat de doeltreffendheid van het blokkeren van CRF alleen in acute enkelvoudige doses van een antagonist (een stof die de fysiologische werking van een ander stoort). De huidige studie gebruikt drie verschillende soorten van CRF-antagonisten, die allemaal toonde een anti-alcohol-effect via het CRF-systeem. Daarnaast is de chronische toediening van de antagonist voor 23 dagen geblokkeerd de toegenomen drinken geassocieerd met afhankelijkheid van alcohol.
Out of Control
Alcoholisme, een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door dwangmatig gebruik van alcohol en verlies van controle over alcoholgebruik, is verwoestende zowel aan individuen en hun families en de maatschappij in het algemeen. Ongeveer een derde van de ongeveer 40.000 verkeersdoden per jaar te betrekken dronken bestuurders, en de directe en indirecte kosten van de volksgezondheid zijn naar schatting in de honderden miljarden dollars per jaar.
"Onderzoek naar alcoholisme te begrijpen belangrijk is voor de samenleving", zegt Roberto, een 2010 ontvanger van de prestigieuze Presidential Early Career Award voor wetenschappers en ingenieurs. "Onze studie onderzocht wat wij in het veld 'de donkere kant' van de alcoholverslaving. Dat is de drang om te drinken, niet omdat het plezierig is, dat is de focus van veel eerder zijn onderzoek, maar omdat het verlicht de angst die door onthouding en de stressvolle effecten van terugtrekking. "
CRF is een natuurlijke stof die betrokken zijn bij stress-reactie van het lichaam. Oorspronkelijk alleen te vinden in het gebied van de hersenen bekend als de hypothalamus, is nu gelokaliseerd in andere hersengebieden, zoals de hypofyse, waar het stimuleert de secretie van ACTH en andere biologisch actieve stoffen, en de amygdala, een gebied dat is betrokken bij de verhoogde angst, terugtrekking, en overmatig drinken van alcohol afhankelijkheid.
Ter bevestiging van de rol van CRF in de centrale amygdala voor afhankelijkheid van alcohol, het onderzoeksteam gebruik gemaakt van een multidisciplinaire aanpak die elektrofysiologische methoden niet eerder is toegepast om dit probleem opgenomen.
De resultaten van deze cellulaire studies hebben aangetoond dat CRF de kracht van de remmende synapsen (verbindingen tussen twee zenuwcellen) steeg in neuronen op een manier die vergelijkbaar is met alcohol. Deze verandering gebeurde door middel van de verhoogde afgifte van de neurotransmitter GABA, die een belangrijke rol in het reguleren van neuronale prikkelbaarheid speelt.
Het blokkeren van de stress respons
Vervolgens wordt het team onderzocht als de effecten van CRF kan worden geblokkeerd door de toediening van CRF-antagonisten. Om dit te doen, de wetenschappers drie verschillende CRF1 antagonisten (de zogenaamde antalarmin, NIH-3, en R121919) getest tegen alcohol in de hersenen plakjes en geïnjecteerd R121919 voor het 23-dagen in de hersenen van ratten die waren blootgesteld aan omstandigheden die normaal zou een afhankelijkheid op alcohol.