Pesquisas sobre novos tipos de medicamentos anti-HIV apresentado na Conferência Internacional de Microbicidas

Published on May 24, 2010 at 2:12 AM · No Comments

Pesquisadores a testar um microbicida vaginal com base em um novo tipo de droga anti-HIV encontrou macacos desde proteção significativa contra infecção por um vírus semelhante ao HIV, de acordo com um estudo publicado na Conferência Internacional de Microbicidas em Pittsburgh hoje.

O estudo é o primeiro de um gel com um inibidor da integrase, uma das mais recentes adições ao arsenal de drogas para o tratamento de HIV, mas apenas um dos muitos compostos ou combinações de drogas que os pesquisadores estão esperando será uma fortaleza para a prevenção de HIV. Estes incluem diferentes tipos de anti-retrovirais (ARVs) do que aqueles atualmente sendo avaliado em ensaios clínicos de ARV baseada microbicidas ou profilaxia pré-exposição oral (PrEP).

Os microbicidas são substâncias destinadas a prevenir a transmissão sexual do HIV, quando aplicada topicamente no interior do reto ou da vagina, enquanto que a PrEP oral é uma abordagem que envolve o uso de drogas anti-retrovirais por pessoas seronegativas para reduzir seu risco de contrair o HIV. Estudos de PrEP estão focados em dois medicamentos, tenofovir e Truvada, - de uma classe de ARVs chamado nucleósidos / nucleótidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs). A lista de testes com microbicidas em curso são de gel que contêm tenofovir dapivirine, ou UC781. Dapivirine e UC781 são inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa, um primo próximo à classe de anti-retrovirais ITRN.

M2010 corre 22-25 maio de David L. Lawrence Pittsburgh Convention Center. Cerca de 1.000 participantes de 47 países diferentes estão participando de ouvir sobre os últimos desenvolvimentos na investigação em HIV. Resumos de alguns dos estudos com vista a novos medicamentos e combinações de medicamentos são fornecidos abaixo.

Gel vaginal com inibidor de integrase mostra a promessa em macacos

Um gel microbicida vaginal experimental contendo uma droga de uma classe de anti-retrovirais não (ARVs) previamente examinados para uso como uma abordagem de prevenção tópica desde proteção significativa na prevenção da transmissão vaginal do simian / vírus da imunodeficiência humana (SHIV) - uma combinação de HIV e um relacionado vírus de macaco - entre macacos, informou Charles Dobard, Ph.D., e Walid Heneine, Ph.D., do Centro dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças. O estudo é o primeiro de um gel com um inibidor da integrase, e estes resultados suportam uma avaliação mais aprofundada dos inibidores da integrase para examinar se eles podem ser usados ​​para prevenir a transmissão do HIV nos indivíduos não infectados, além de seu uso atual como tratamento para o HIV-infected indivíduos.

Inibidores da integrase, a mais recente arma no arsenal de tratamento do HIV, parar o HIV de incorporar sua informação genética no DNA de uma célula T infectadas, essencialmente posição off plano de HIV mestrado para seqüestrar todas as futuras gerações de células. Eles estão destinados a ser utilizados em combinação com outros anti-retrovirais que visam diferentes etapas do ciclo de vida do HIV. Estudos descobriram que os inibidores da integrase pode suprimir o vírus que é resistente a alguns desses anti-retrovirais, incluindo aqueles em uma classe chamada nucleosídeo / nucleotídeo inibidores da transcriptase reversa.

Os pesquisadores testaram a capacidade do composto L-870.812 para proteger contra a infecção por SIV. O gel foi aplicado por via vaginal a três macacos pigtailed duas vezes por semana durante sete semanas. Trinta minutos após cada aplicação do gel, os animais foram expostos a SHIV, para um total de 14 "desafios". Um quarto animal recebeu um gel placebo da mesma maneira. Dois dos três macacos que receberam o gel permaneceu ativo não infectados depois de sete semanas de exposição ao SHIV. O terceiro macaco foi infectado depois de sete desafios, enquanto o macaco que receberam um gel placebo foram infectados após a exposição terceiros. Importante, o animal que se infectaram durante a utilização do gel ativa não tinha provas de vírus resistentes aos medicamentos, mesmo depois de continuar o esquema de gel para um adicional de 15 semanas. Isto é importante porque uma das preocupações com ARV contendo gel é que o uso inadvertido desses géis em alguém que está infectado pelo HIV pode permitir que o vírus se torne resistente ao tratamento e as opções de limite no futuro. Embora os resultados sejam promissores, estudos adicionais serão necessários antes de decidir avançar este gel vaginal especial para os ensaios em humanos.

L'644 lidera em testes de inibidores de fusão diferentes, como os microbicidas possível

L'644, um tipo de droga que impede que o HIV de fusão para uma célula saudável, a fim de infectá-lo, foi encontrado em testes de laboratório a ser mais eficaz do que drogas da mesma classe de drogas anti-retrovirais denominados inibidores de fusão. Inibidores de fusão funcionam bloqueando a interação entre uma pequena proteína do vírus HIV chamada gp41 e proteínas na célula hospedeira, deixando o vírus sem uma maneira de prender-se à célula hospedeira. Os pesquisadores do St. George da Universidade de Londres, no Reino Unido, em colaboração com a Parceria Internacional para os Microbicidas, queria examinar o potencial de L'644 para possível desenvolvimento como um microbicida para prevenir a transmissão sexual do HIV. Como uma forma de simular o processo de infecção, os pesquisadores usaram amostras de tecido vaginal e colo-retal humano e do tecido exposto ao vírus HIV normais e resistentes a drogas vírus HIV, bem como uma linha celular exclusivo que pode facilmente dizer a um investigador se a célula tem foram infectados com HIV-1. Neste mesmo ambiente, eles também testaram a biocompatibilidade e eficácia de L'644 em comparação com outros inibidores de fusão. L'644 foi mais eficaz do que os inibidores de fusão outro em bloquear a infecção dos tecidos e sua atividade não foi afetada pela adição de muco cervical sintéticas ou plasma seminal. Em outros testes, L'644 foi capaz de bloquear a infecção, mesmo após a droga tinha sido lavado o tecido, sugerindo que a droga encontra uma maneira de bloquear-se na superfície da célula. L'efeito 644's poderia ser reforçada em um sistema de liberação sustentada formulação de entrega, como um anel vaginal, que permitiria que o fármaco a ser liberado lentamente ao longo do tempo, relatou Carolina Herrera, Ph.D.

Estudo sugere maraviroc é um bom candidato para o anel vaginal

Estudos laboratoriais avaliando um microbicida contendo uma droga chamada maraviroc achei que era o mais eficaz quando administrado em uma base contínua, apoiando o seu desenvolvimento em uma formulação que permite a entrega da droga sustentada, afirmam os pesquisadores do St. George, Universidade de Londres, no Reino Unido maraviroc pertence a uma classe de medicamentos anti-HIV denominados inibidores de entrada, que, como seu nome implica, bloco de HIV entre nas células-alvo. Maraviroc faz isso pela ligação a um co-receptor chamado CCR5, uma proteína na superfície da célula que serve como uma das principais estações de docking HIV antes de ganhar a entrada. Como um microbicida para prevenir a transmissão sexual do HIV, o maraviroc, teoricamente, iria trabalhar para proteger as células vulneráveis ​​na vagina ou no reto. Para testar essa idéia, os pesquisadores realizaram dois conjuntos de experimentos. Em um deles, eles examinaram o efeito da droga sobre as células T - células-alvo do HIV -, bem como células dendríticas e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) porque o HIV, muitas vezes usa-los como cúmplices involuntários. O que eles descobriram é que a atividade maraviroc retido contra essas células e também impediu que as células dendríticas e PBMCs de transferir o vírus às células T. Além disso, seu efeito não foi alterado pela presença de muco cervical sintéticas ou plasma seminal. Em outro conjunto de experimentos envolvendo explantes tecido vaginal e colo-retal, os pesquisadores descobriram maraviroc particularmente eficaz contra a infecção do tecido colorretal. No tecido vaginal, eles descobriram que droga liberada continuamente por 14 dias foi mais eficaz contra a infecção do que uma boa dose única ou quando o tecido era essencialmente banhado em drogas durante a noite. Tomados em conjunto, os resultados fornecem evidência de maraviroc de potência contra as células-chave e tecido que são propensos à infecção e demonstrar que a eficácia da droga pode ser melhorada através da exposição contínua. Seu maior potencial para alcançar a máxima protecção contra o HIV, diz Patricia Fletcher, Ph.D., que apresentou as conclusões do estudo, estaria em um sistema de entrega sustentada, como um anel vaginal.

Inibidor da protease darunavir mostra promessa como microbicida, mas com dapivirine, tem 1-2 soco

Em estudos de olhar para o potencial que medicamentos anti-HIV denominados inibidores de protease poderia ser usado como microbicidas para prevenir a transmissão sexual do HIV, os pesquisadores identificaram uma com a promessa particular. A droga, chamada darunavir, foi especialmente eficaz quando usado junto com dapivirine, um não-nucleosídeo inibidor da transcriptase reversa, relatou Abbey Evans, da St. George, Universidade de Londres, no Reino Unido Cada droga tem como alvo uma enzima específica importante no ciclo de vida do HIV . Darunavir desativa a enzima chamada protease, enquanto blocos dapivirine a enzima transcriptase reversa. Sem tanto, o HIV não é capaz de copiar seu material genético e usar o celular para fazer novas partículas virais que vai continuar a infectar outras células. Darunavir foi um dos três inibidores da protease testados por sua capacidade de prevenir a infecção de células T, principal alvo do HIV, e as células dendríticas. Darunavir e os outros dois, ritonovir e lopinavir, também foram testadas com ambos os tipos de células em conjunto, como um modelo de infecção de células T. Isso porque as células dendríticas são usados ​​pelo HIV para o passeio livre que pode fornecer para atingir as células T Os pesquisadores mediram a eficácia de cada droga, olhando para ver se ou não impediu novas partículas virais de ser feito. Todas as três drogas foram capazes de inibir a replicação do HIV em ambos os tipos de células, tanto individualmente como no modelo de duas células de infecção, com darunavir superando os outros dois. Darunavir foi então testado para ver se ele impediu a infecção em humanos amostras de tecido genital e retal, com resultados impressionantes. Mas a combinação de darunavir e dapivirine provou mais eficaz e mostrou a melhor promessa para o desenvolvimento de um microbicida.

Mais de 33 milhões de pessoas vivem com HIV, mais de dois terços deles na África subsaariana, segundo a UNAIDS. O número de novas infecções continua a superar a avanços no tratamento: para cada duas pessoas que iniciam o tratamento, cinco são infectadas. Globalmente, as mulheres representam metade de todas as infecções por HIV, e na África Subsaariana, as mulheres representam 60 por cento de todos os adultos infectados. As mulheres jovens são especialmente vulneráveis. Em mulheres sul da África entre 15 e 24, pelo menos, três vezes mais propensos do que seus pares do sexo masculino para estar infectado com HIV. Enquanto isso, homens que fazem sexo com homens (HSH) arcar com o ônus da epidemia nos Estados Unidos e em outras partes do mundo, como Europa, América Latina, Austrália e Nova Zelândia. De acordo com os Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças, MSM de todas as raças é o grupo de risco apenas nos Estados Unidos em que novas infecções pelo HIV estão aumentando. Mulheres negras heterossexuais representam o grupo de risco terceira maior nos Estados Unidos, depois branco HSH e MSM preto, respectivamente.

M2010 é a sexta reunião bienal da Conferência Internacional de Microbicidas e marca o primeiro encontro nos Estados Unidos desde a reunião inaugural em 2000 Washington, DC Outras reuniões anteriores foram em Antuérpia, Bélgica; Londres, Inglaterra; Cape Town, África do Sul e Nova Deli, Índia. Co-presidentes da conferência deste ano são Sharon Hillier, Ph.D., e Ian McGowan, MD, Ph.D., ambos da Universidade de Pittsburgh, e Gita Ramjee, Ph.D., do Medical Research Council do Sul Africa.

Fonte: Microbicidas 2010 (Conferência Internacional sobre Microbicidas)

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