Neue Darstellungsanlage streicht eine klare Abbildung von T-zelligen Vorgängen in den Tierbaumustern an und stellt Schlüsseleinblicke in Immunreaktionen bereit
Eine Gruppe „farbunterlegte“ Labormäuse versehen Forscher mit einer neuen Methode des Gleichlaufes von T-Zellen und aktivieren sie, die zellulären Immunantworten des verpflanzten Gewebes in der Istzeit sichtbar zu machen und zu überwachen. Die neue Darstellungsanlage wird in der Juniausgabe von Natur-Medizin beschrieben, die diese Woche Online aussieht.
„Diese Immunreaktionen sind eine Schlüsselerwägung in sich entwickelnden Strategien, zum von Transplantationsergebnissen zu verbessern,“ erklärt mit-älteren Terry Strom Autor, MD, Co-Direktor des Transplantations-Instituts in Deaconess-Gesundheitszentrum Beth Israel (BIDMC) und Professor der Medizin an Harvard-Medizinischer Fakultät (HMS). „Das Schicksal eines folgenden Abzuges der Transplantation der immunosuppressiven Therapie - entweder Rückweisung oder Toleranz - ist wahrscheinlich nach dem Ausgleich von destruktiven und schützenden T-Zellen abhängig. Mit dieser neuen Anlage können wir diesen Ausgleich wirklich sichtbar machen.“
Die Datenerfassung der Toleranz - ein Zustand, in dem Gewebe verpflanzte, wird nicht vom Gehäuse sogar in Ermangelung der immunosuppressiven Therapie zurückgewiesen - ist nach einigen Teilmengen T-Zellen, einschließlich schützende regelnde T-Zellen (Tregs) und destruktive Effektor T-Zellen (Teffs) abhängig.
„Der Punkt von, ob eben verpflanztes Gewebe in Angriff genommen wird, oder keine Schwarzweiss-Situation geschützt ist,“ erklärt Strom. „Selbst wenn Transplantationen zurückgewiesen werden, gibt es einige schützende vorhandene Treg-Zellen. Und andererseits im Falle der Toleranz - wenn die neue Transplantation angenommen wird - es gibt noch einige aggressive Teff-Zellen am Tatort.“ Aber, weil es nicht möglich für Wissenschaftler gewesen ist, diese zwei T-zelligen Teilmengen betriebsbereit in vivo zu unterscheiden, die relative Bedeutung dieser verschiedenen Baumuster von T-Zellen in der Induktion und Pflege der Transplantationstoleranz ist unklar gewesen.
Um diesen Punkt anzusprechen, erstellte das BIDMC-Transplantations-Immunologieteam, geführt von Strom und von Maria Koulmanda, Doktor, Außerordentlicher Professor der Chirurgie an HMS, zuerst zwei Mäusebaumuster - eins das natürliche Treg-Zellen (nTreg) in einem Leuchtstoff grünen Protein ausdrücken würde und andere in denen Teff-Zellen ein Leuchtstoff rotes Protein ausdrücken. (A-kam drittes Farbe, Gelb, auch in Spiel, wenn die roten Effektor T-Zellen am verursachten Treg-Phänotypus festlegen, die roten und grünen Leuchtstoffproteine ausdrücken und dadurch als gelbe Zellen erscheinen. Dieser Anflug aktiviert betriebsbereite Unterscheidung zwischen natürlichen und verursachten Treg-Zellen.)
Die BIDMC-Forscher dann zusammengetan mit einer Gruppe Physikern an Massachusetts-Allgemeinkrankenhaus geführt von Charles Lin, Doktor. Lin und sein Team hatten eine neue Abbildungstechnik entwickelt, die in vivo Fluss Cytometry mit endoskopischer confocal Mikroskopie verband.
„Genetisch schlecht zusammengestellte Insulin-produzierende Inselzellen wurden unter der dünnen Kapsel verpflanzt, welche die Nieren der Tiere umgibt,“ erklärt Koulmanda. „Infiltration von T-Zellen in die Transplantation wurde dann in unbehandelten aufnahmefähigen Mäusen sichtbar gemacht, in denen kräftige Rückweisung auftrat. Diese Ergebnisse wurden dann mit Mäusen verglichen, die eine kurze Behandlungsmethode empfangen hatten, sie aktivierend, die Transplantation [d.h. Immuntoleranz] permanent anzunehmen.“