I Ricercatori hanno riferito oggi quel Soliris® (eculizumab), un inibitore di complemento terminale classe prima sviluppato da Alexion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALXN), può fornire ai vantaggi clinici ai pazienti derivare microangiopathy (TMA) trombotico dall'attivazione incontrollata del complemento. TMA, la formazione di coaguli di sangue in capillari e piccole arterie, può piombo a danno pericoloso negli organi multipli compreso insufficienza renale, la trompocitopenia (conteggio delle piastrine anormalmente basso) e l'anemia.
“il aHUS, MPGN, i CAPPUCCI e PNH sono malattie caratterizzate dall'attivazione incontrollata del complemento che dividono una patologia comune di TMA. La Ricerca indica che questi difetti nel complemento dell'organismo provocano spesso le conseguenze cliniche devastanti e pericolose„
TMA è comune fra i pazienti con determinate malattie di carenza ultra-rare e severe dell'inibitore di complemento, compreso la Sindrome Uremica Emolitica atipica (aHUS), la Glomerulonefrite di Membranoproliferative (MPGN), la Sindrome Catastrofica dell'Antifosfolipido (CAPPUCCI) e Hemoglobinuria Notturno Parossistico (PNH). La Ricerca che esamina il ruolo di Soliris in questi disordini era l'argomento di 10 presentazioni alla Conferenza Internazionalend 2 su HUS-MPGN-PNH tenuto a Innsbruck, Austria il 13-15 giugno 2010.
“il aHUS, MPGN, i CAPPUCCI e PNH sono malattie caratterizzate dall'attivazione incontrollata del complemento che dividono una patologia comune di TMA. La Ricerca indica che questi difetti nel complemento dell'organismo provocano spesso le conseguenze cliniche devastanti e pericolose,„ ha detto il Dott. Lothar Bernd Zimmerhackl, Presidente della Conferenza ed il Professor all'Università Medica di Innsbruck. “Poichè acquisiamo l'esperienza più clinica ed impariamo più circa queste malattie, l'inibizione terminale del complemento con eculizumab è una strategia di promessa del trattamento, poiché mira ad un meccanismo centrale di TMA.„
Soliris è stato approvato dalle autorità di sanità negli Stati Uniti, Unione Europea, il Giappone ed altri paesi come il primo trattamento per i pazienti con PNH, un disordine di sangue raro, debilitante e pericoloso definito tramite emolisi, o la distruzione dei globuli rossi. Soliris non è approvato per il trattamento di aHUS, di MPGN, dei CAPPUCCI o di HUS (D+HUS) diarrea-associato.
“La Ricerca presentata questa settimana a Innsbruck suggerisce che Soliris abbia il potenziale di avvantaggiare i pazienti con varie malattie genetiche ultra-rare caratterizzate dalla presenza di TMA,„ ha detto Leonard Bell, M.D., Direttore Generale di Alexion. “Il Nostro fuoco primario è di portare diligente Soliris ai pazienti con PNH in un numero crescente dei paesi universalmente. Riconosciamo i risultati spesso devastanti per i pazienti che hanno molto i pochi ed opzioni terapeutiche limitate e siamo commessi a valutare la sicurezza e l'efficacia di Soliris in queste malattie dove crediamo inibizione del complemento potrebbe avere un impatto drammatico sulle vite dei pazienti.„
Esperienza Clinica Iniziale con Soliris in HUS Atipico
I Ricercatori hanno riferito parecchi studi finalizzati dei pazienti con la Sindrome Uremica Emolitica atipica (aHUS) trattata con Soliris. Come precedentemente annunciato, Alexion ha completato l'iscrizione in quattro futuri, studi clinici del aperto contrassegno che studiano Soliris come trattamento potenziale per i pazienti con aHUS ed i risultati di preliminare da questi studi sono preveduti alla fine di quest'anno. Presentazioni alla conferenza inclusa:
- “Eculizumab nella Sindrome Uremica Emolitica Atipica: Decorso Clinico A lungo termine e Risultati Istologici,„ S. Tschumi.
Una ragazza di nove anni con aHUS che richiede lo scambio del plasma è stata passata al trattamento con Soliris (600 mg ogni due settimane). Nove mesi dopo avere iniziato Soliris, la funzione del rene è rimanere stabile, i farmaci dell'ipotensivo sono stati diminuiti, l'ispessimento cardiaco è stato diminuito e la qualità di vita è stata migliorata sostanzialmente. Una biopsia renale eseguita a due mesi dopo avere iniziato Soliris ha indicato che non c'era prova di TMA.
- “Remissione della Ricaduta Emolitica Atipica Plasma-Resistente di Sindrome Uremica sull'Innesto del Rene con Eculizumab,„ G. Ardissino.
Un ragazzo di sei anni con aHUS ha ricevuto un trapianto del rene. Due mesi dopo che il trapianto, aHUS esacerbato senza qualsiasi precipitante antecedente evidente con conseguente insufficienza renale che richiede dialisi, malgrado lo scambio del plasma. Il trattamento di Soliris è stato cominciato ed è stato associato con miglioramento nella funzione del rene permettendo la cessazione di dialisi. I Ricercatori hanno notato che Soliris è sembrato sicuro in questa persona.
- “Mantenimento della Funzione Renale Sotto Eculizumab Malgrado Sospensione dello Scambio del Plasma Dopo un Terzo Trapianto per la Sindrome Uremica Emolitica Atipica Connessa con una Mutazione di CFH,„ J.C. Davin.
Un paziente di 17 anni con aHUS e cronologia degli eventi ischemici del cervello severo multiplo ha subito un terzo trapianto del rene ed è stato iniziato sulla terapia di scambio del plasma. Il paziente ha avvertito le esacerbazioni ripetitive del aHUS ed egualmente è diventato severamente intollerante di plasma con le reazioni allergiche severe. Il paziente è stato iniziato sul trattamento di Soliris alla dose di mg 1200 ogni due settimane e lo scambio del plasma è stato interrotto. Il paziente ha tollerato bene Soliris durante i quindici mesi del trattamento. Durante questo trattamento in corso la sua creatinina del plasma era stabile e nè l'esacerbazione nè gli effetti collaterali del aHUS è stato osservato.
- “Efficacia di Eculizumab in un Paziente Dipendente di Infusione del Plasma con la Sindrome Uremica Emolitica Atipica Connessa con Heterozygous Combined De Novo Mutations nel Gene di Fattore H,„ A.L. Lapeyraque.
Una ragazza di sette anni con aHUS era stata curata profilattico con le infusioni del plasma e con frequenza aumentata di infusione del plasma dopo le esacerbazioni. Dopo Che le infusioni del plasma sono state determinate per essere inefficaci, il paziente è stato iniziato sul trattamento di Soliris. Il paziente ha avvertito l'inibizione immediata e completa di attivazione terminale del complemento. Già durante la prima settimana del trattamento, il suo conteggio delle piastrine funzione normalizzata e renale aumentato, dell'emolisi e di pressione sanguigna ha recuperato. Il paziente cronicamente è curato con 600 mg di Soliris ogni due settimane per oltre sei mesi senza prova del consumo o dell'emolisi della piastrina.
- “Riuscito Trapianto di Rene in Quattro Pazienti Con la Carenza-HUS di Fattore H,„ G. Ardissino.
Quattro pazienti con la carenza HUS (FHD-HUS) di Fattore H hanno avuti trapianti del rene seguire uno scambio del plasma prima del trapianto e degli scambi profilattici del plasma e l'infusione del plasma dopo il trapianto. Due sui quattro pazienti hanno avvertito la ricorrenza del aHUS malgrado la terapia profilattica del plasma. Un paziente è stato gestito con Soliris ed è stato riferito per avere ripristino immediato raggiunto dalla ricorrenza.
Spiegazione Razionale per Inibizione Terminale del Complemento in Pazienti con MPGN
MPGN è una malattia renale rara e progressiva che è trovata tipicamente in bambini ed in giovani adulti. Ci sono due tipi di MPGN: Tipo I di MPGN e tipo II di MPGN che egualmente è conosciuto come Malattia Densa del Deposito (DDD). In entrambi i tipi, un dysregulation nella via alternativa del complemento è considerato di svolgere un ruolo nella patogenesi. Presentazioni incluse: