Las proteínas solubles Comunes se convierten en agregados insolubles y del formulario mientras que envejece: Estudio

Published on August 11, 2010 at 4:09 AM · No Comments

En enfermedades neurodegenerative, los grupos de proteínas insolubles aparecen en los cerebros de los pacientes. Estos agregados contienen las proteínas que son únicas a cada enfermedad, tal como beta amiloideo en Enfermedad de Alzheimer, pero se entrelazan con pequeñas cantidades de muchas otras proteínas insolubles que estén normalmente presentes en un formulario soluble en individuos jovenes sanos. Por años, estas otras proteínas eran probablemente partículas extrañas accidentales en los agregados, mucha pues una tortuga de mar pudo ser cogida en una red de pescados.

Ahora, en nuevo encontrar asombrosamente, los investigadores en la Universidad de California, San Francisco, señalan que muchas de las proteínas presentan mientras que los componentes de menor importancia de la enfermedad agregan real el grupo juntos como parte normal de envejecimiento en individuos sanos.

El descubrimiento, en el ascáride de los elegans de la C., refuta una creencia dispersa que la presencia de proteínas insolubles es única a la enfermedad degenerativa y que las proteínas principales asociadas tradicionalmente a cada enfermedad (como beta amiloideo en Enfermedad de Alzheimer) son las únicas que podrían tener un impacto.

La investigación mostró que una variedad de proteínas solubles comunes, tales como ésas responsables de incremento, pueden convertirse en agregados insolubles y del formulario en animales mientras que envejecen. Por Otra Parte, la investigación demostró que las manipulaciones del gen que prolongan vida útil de los elegans de la C. evitan que estas proteínas comunes agrupen.

Las conclusión aparecen en la aplicación del 11 de agosto de 2010 la Biología de PLoS del gorrón y son libremente accesibles en línea en www.plosbiology.org.

“Si usted toma a gente con Alzheimer y observa sus agregados, hay muchas otras proteínas en el grupo al cual nadie ha prestado mucha atención,” dijo el bioquímico Cynthia Kenyon de UCSF, el Doctorado, el director del Larry L. Hillblom Center para la Biología del Envejecimiento en UCSF y al autor mayor del papel. “Resulta eso sobre la mitad de estas proteínas está agregando las proteínas que llegan a ser insolubles como parte normal de envejecimiento.”

Las personas encontraron que, en presencia de las proteínas específicas a la enfermedad de Huntington, estas otras proteínas insolubles aceleraron real el curso de la enfermedad, indicando que podrían ser fundamentales a su progresión.

Las conclusión indican que la insolubilidad y la agregación dispersas de la proteína es una parte inherente de envejecimiento y que puede influenciar vida útil y enfermedad neurodegenerative, Kenyon dijo.

La presencia de agregados insolubles de la proteína se ha reconocido de largo como sello de las enfermedades neurodegenerative tales como Alzheimer, Huntington y esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Las personas, llevadas por primer autor Della C. David, Doctorado, escolar postdoctoral en el Departamento de UCSF de la Bioquímica y Biofísica, hicieron una pregunta simple que nunca había sido dirigida: ¿Las proteínas normales forman los grupos insolubles cuando son normales, los individuos sanos envejecen?

Determinaron áspero 700 proteínas en elegans del A.C. worm que llegado a ser insolubles como las edades animales. Estas proteínas insolubles se sobrerepresentan altamente en los agregados encontrados en el neurodegeneration humano, los investigadores escribieron en su papel. Encontraron que muchas de las proteínas que llegaron a ser insolubles eran sabidas ya para acelerar el proceso del envejecimiento y para influenciar la agregación de las proteínas mayores de la enfermedad. Con Todo incluso en los tornillos sin fin sanos del envejecimiento, estas proteínas tenían una propensión para agrupar y formar las estructuras duras, rocklike.

Las personas encontraron que esta agregación fue demorada o aún parada importante reduciendo la actividad de la insulina y de la hormona IGF-1, cuya reducción se sabe para prolongar la vida útil animal y para demorar la progresión de Huntington y de la Enfermedad de Alzheimer en los modelos animales de enfermedades neurodegenerative.

Mientras Que hay diferencias incuestionables entre los tornillos sin fin y los hombres, los elegans del ascáride C. (elegans de Caenorhabditis) han llevado a menudo la manera en el avance de nuestra comprensión de la biología humana, notablemente en las áreas tales como el mecanismo de la muerte celular, de los caminos de la insulina, de los genes implicados en cáncer, y del envejecimiento.

Algunos de esos avances han originado en el laboratorio de Kenyon, incluyendo el descubrimiento que cegar la actividad de un único gen en elegans de la C. duplicó la vida útil del animal. El gen, conocido como daf-2, codifica un receptor para la insulina así como para IGF-1. Los mismos o los caminos relacionados de la hormona se han mostrado desde entonces a la vida útil de la influencia en moscas y ratones del vinagre, y se piensan para influenciar vida útil en seres humanos.

Fuente: Universidad de California - San Francisco

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Dansk | Nederlands | Bahasa | Русский | Svenska | Polski