FDA ontkent versnelde goedkeuring van trastuzumab-DM1 van Genentech (t-DM1) BLA voor metastatische borstkanker

Published on August 27, 2010 at 2:21 AM · No Comments

Genentech, een lid van de Groep Roche (ZES: RO, ROG; OTCQX: RHHBY), kondigde vandaag aan de V.S. Food and Drug Administration (FDA) een Afval aan de brief van het Dossier ter versnelde goedkeuring van de Toepassing van de trastuzumab-DM1 (t-DM1) Vergunning Biologics van het bedrijf uitgaven (BLA). Zoals gepland, zal Genentech met zijn aan de gang zijnde Fase III registrational t-DM1 proef, EMILIA voortzetten. Genentech zal met FDA blijven werken en denkt om een nieuwe t-DM1 BLA in medio-2012 voor te leggen.

„Wij zijn in het potentieel er stellig van overtuigd van t-DM1 als nieuwe HER2-Gerichte optie en blijven volledig geëngageerd aan zijn aan de gang zijnde ontwikkeling“

BLA in de gevraagde versnelde goedkeuring van Juli 2010 van t-DM1 gebaseerd op de resultaten van een enig-wapenFase II wordt voorgelegd studie, die t-DM1 toonde kromp tumors in één derde vrouwen met geavanceerde HER2-Positieve borstkanker, die gemiddeld zeven vroegere geneesmiddelen, met inbegrip van twee HER2-Gerichte geneesmiddelen die had ontvangen.

De Overweging door FDA ter versnelde goedkeuring vereist erkenning van een bepaalde geduldige bevolking van unmet behoefte (een levensgevaarlijke ziekte met beperkte behandelingskeuzen), voor wie de vroege veiligheid van een geneeskunde en de doeltreffendheidsgegevens redelijk waarschijnlijk zullen klinisch voordeel voorspellen. Na de pre-submission vergadering met FDA in Maart 2010, besloten was Genentech het aangewezen om een BLA ter versnelde goedkeuring voor te leggen. In zijn overzicht van BLA, verklaarde FDA de t-DM1 proeven niet aan de norm ter versnelde goedkeuring voldeden omdat alle beschikbare die behandelingskeuzen voor metastatische borstkanker worden goedgekeurd, ongeacht HER2 status, niet in de studiebevolking waren uitgeput.

„Wij zijn in het potentieel er stellig van overtuigd van t-DM1 als nieuwe HER2-Gerichte optie en blijven volledig geëngageerd aan zijn aan de gang zijnde ontwikkeling,“ bovengenoemde Hal Barron, M.D., uitvoerende ondervoorzitter, de Ontwikkeling van het Product en belangrijkste medische ambtenaar.

Genentech zal voorleggen de gegevens van gewijzigde Fase III de studie van EMILIA aan FDA willekeurig verdeelden om een nieuwe t-DM1 BLA in medio-2012 te steunen. De studie van EMILIA vergelijkt t-DM1 bij lapatinib in combinatie met capecitabine in mensen met geavanceerde HER2-Positieve borstkanker de waarvan ziekte na het ontvangen van aanvankelijke behandeling heeft verergerd.

Ongeveer t-DM1

T-DM1 is antilichaam-drug stamverwant (ADC), als een bewapend antilichaam ook wordt een bekend die, voor geavanceerde HER2-Positieve borstkanker die worden bestudeerd. T-DM1 maakt trastuzumab en de chemotherapie DM1 samen gebruikend stabiele linker vast, die wordt ontworpen om t-DM1 in één stuk te houden tot het specifieke kankercellen bereikt. Het antilichaam (trastuzumab) bindt aan de HER2-Positieve kankercellen, en verondersteld om onbeheerste signalen te blokkeren die kanker maken groeien terwijl ook het uitnodigen van het immuunsysteem van het lichaam om de cellen aan te vallen. Dan, zodra t-DM1 in die kankercellen wordt geabsorbeerd, wordt het ontworpen om hen te vernietigen door DM1 vrij te geven. De vergunningentechnologie van Genentech voor t-DM1 in het kader van een overeenkomst met ImmunoGen, Inc.

Ongeveer Studies van t-DM1 en andere HER2-Gerichte Geneesmiddelen

De voorlegging van FDA werd op een Fase II studie gebaseerd als TDM4374g, een enig-wapen, multi-center proef wordt wordt ontworpen bekend om enig-agent t-DM1 in 110 vrouwen met geavanceerde HER2-Positieve borstkanker te beoordelen de waarvan ziekte na het ontvangen van minstens twee vroegere HER2-Gerichte behandelingen had verergerd (Herceptin® [trastuzumab] en lapatinib) in het metastatische plaatsen, evenals een anthracycline, een taxane en een capecitabine die. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons (een volledige of gedeeltelijke tumorinkrimping van minstens 30 die percenten, door twee tumorbeoordelingen minstens wordt bepaald 28 dagen apart), zoals die door een onafhankelijke overzichtsfaciliteit wordt gemeten.

De Resultaten van de studie werden voorgesteld bij het Symposium van Kanker van de Borst van San Antonio van 2009 en aantoonden dat t-DM1 tumors in 33 percent van vrouwen met geavanceerde HER2-Positieve borstkanker kromp die na behandeling met een gemiddelde van zeven vroegere geneesmiddelen voor metastatische ziekte had verergerd. In de studie, waren de meeste bijwerkingen mild en gelijkaardig (Rang 1-2) aan die waargenomen in vorige klinische proeven van t-DM1. De gemeenschappelijkste ongunstige gebeurtenissen van om het even welke rang waren moeheid (62 percenten) en misselijkheid (37 percenten). De gemeenschappelijkste strenge ongunstige gebeurtenissen (Rang 3 of hoger) waren low level van plaatjes in het bloed (7 percenten), moeheid (5 percenten) en cellulitis (4 percenten). Geen strenge hart-specifieke bijwerkingen werden waargenomen. Één patiënt met reeds bestaande, niet-alkoholische vettige leverziekte stierf met levermislukking. De veiligheidsresultaten waren verenigbaar met gegevens van vroegere studies, met inbegrip van een bewijs-van-concept Fase II studie (TDM4258g), die ook in de voorlegging aan FDA werd omvat.

Verscheidene andere proeven van Fase II en III van t-DM1 en andere HER2-Gerichte geneesmiddelen zijn aan de gang zijnde, omvattend:

  • De Inleidende resultaten van een willekeurig verdeelde Fase II studie die (TDM4450g) t-DM1 vergelijken bij Herceptin in combinatie met docetaxelchemotherapie in mensen die niet eerder voor geavanceerde HER2-Positieve borstkanker zijn behandeld zijn goedgekeurd voor presentatie bij de Europese Maatschappij van het Medische congres (ESMO) van de Oncologie in Milaan (Italië) in Oktober 2010.
  • Een aan de gang zijnde Fase III studie, MARIANNE, vergelijkt zowel alleen t-DM1, als t-DM1 in combinatie met pertuzumab, aan Herceptin in combinatie met een taxanechemotherapie in mensen met geavanceerde HER2-Positieve borstkanker die niet eerder voor geavanceerde ziekte zijn behandeld.
  • CLEOPATRA is een centrale registrationalproef met pertuzumab in combinatie met Herceptin en docetaxel in eerste-lijn, HER2-Positieve metastatische borstkanker. De chronologie van de Voorlegging blijven onveranderd; Genentech verwacht een regelgevende die voorlegging van de V.S. van pertuzumab op de studie van CLEOPATRA aan het eind van 2011 wordt gebaseerd.

Pertuzumab, een vermenselijkt monoclonal antilichaam, vertegenwoordigt eerste in een nieuwe klasse van onderzoeksdiegeneesmiddelen als HAAR (de menselijke epidermale receptor van de de groeifactor) wordt bekend dimerization inhibitors (HDIs). Pertuzumab wordt ontworpen om aan de HER2 receptor - een proteïne te binden op de oppervlakte van epitheliaale cellen wordt gevonden - en de capaciteit van te remmen die HER2 om met andere HAAR familieleden (HER1/EGFR, HER2, HER3 en HER4) in wisselwerking te staan. HAAR dimerization (receptor die in paren rangschikken) wordt verondersteld om een belangrijke rol in de groei en de vorming van verscheidene verschillende kankertypes te spelen. Pertuzumab bindt aan een verschillend deel van de HER2 receptor dan andere goedgekeurde die producten, als het dimerization domein wordt bekend.

Bron: Genentech

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Finnish | Ελληνικά | हिन्दी | Norsk | Русский | Svenska | Polski