FDA ontkent versnelde goedkeuring van trastuzumab-DM1 van Genentech (t-DM1) BLA voor metastatische borstkanker

Published on August 27, 2010 at 2:21 AM · No Comments

De Resultaten van de studie werden voorgesteld bij het Symposium van Kanker van de Borst van San Antonio van 2009 en aantoonden dat t-DM1 tumors in 33 percent van vrouwen met geavanceerde HER2-Positieve borstkanker kromp die na behandeling met een gemiddelde van zeven vroegere geneesmiddelen voor metastatische ziekte had verergerd. In de studie, waren de meeste bijwerkingen mild en gelijkaardig (Rang 1-2) aan die waargenomen in vorige klinische proeven van t-DM1. De gemeenschappelijkste ongunstige gebeurtenissen van om het even welke rang waren moeheid (62 percenten) en misselijkheid (37 percenten). De gemeenschappelijkste strenge ongunstige gebeurtenissen (Rang 3 of hoger) waren low level van plaatjes in het bloed (7 percenten), moeheid (5 percenten) en cellulitis (4 percenten). Geen strenge hart-specifieke bijwerkingen werden waargenomen. Één patiënt met reeds bestaande, niet-alkoholische vettige leverziekte stierf met levermislukking. De veiligheidsresultaten waren verenigbaar met gegevens van vroegere studies, met inbegrip van een bewijs-van-concept Fase II studie (TDM4258g), die ook in de voorlegging aan FDA werd omvat.

Verscheidene andere proeven van Fase II en III van t-DM1 en andere HER2-Gerichte geneesmiddelen zijn aan de gang zijnde, omvattend:

  • De Inleidende resultaten van een willekeurig verdeelde Fase II studie die (TDM4450g) t-DM1 vergelijken bij Herceptin in combinatie met docetaxelchemotherapie in mensen die niet eerder voor geavanceerde HER2-Positieve borstkanker zijn behandeld zijn goedgekeurd voor presentatie bij de Europese Maatschappij van het Medische congres (ESMO) van de Oncologie in Milaan (Italië) in Oktober 2010.
  • Een aan de gang zijnde Fase III studie, MARIANNE, vergelijkt zowel alleen t-DM1, als t-DM1 in combinatie met pertuzumab, aan Herceptin in combinatie met een taxanechemotherapie in mensen met geavanceerde HER2-Positieve borstkanker die niet eerder voor geavanceerde ziekte zijn behandeld.
  • CLEOPATRA is een centrale registrationalproef met pertuzumab in combinatie met Herceptin en docetaxel in eerste-lijn, HER2-Positieve metastatische borstkanker. De chronologie van de Voorlegging blijven onveranderd; Genentech verwacht een regelgevende die voorlegging van de V.S. van pertuzumab op de studie van CLEOPATRA aan het eind van 2011 wordt gebaseerd.

Pertuzumab, een vermenselijkt monoclonal antilichaam, vertegenwoordigt eerste in een nieuwe klasse van onderzoeksdiegeneesmiddelen als HAAR (de menselijke epidermale receptor van de de groeifactor) wordt bekend dimerization inhibitors (HDIs). Pertuzumab wordt ontworpen om aan de HER2 receptor - een proteïne te binden op de oppervlakte van epitheliaale cellen wordt gevonden - en de capaciteit van te remmen die HER2 om met andere HAAR familieleden (HER1/EGFR, HER2, HER3 en HER4) in wisselwerking te staan. HAAR dimerization (receptor die in paren rangschikken) wordt verondersteld om een belangrijke rol in de groei en de vorming van verscheidene verschillende kankertypes te spelen. Pertuzumab bindt aan een verschillend deel van de HER2 receptor dan andere goedgekeurde die producten, als het dimerization domein wordt bekend.

Bron: Genentech

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Finnish | Ελληνικά | हिन्दी | Norsk | Русский | Svenska | Polski