Pesquisadores revelam reações Prozac para aumentar o nível de serotonina

Published on September 17, 2010 at 2:54 AM · No Comments

O tempo de resposta aos antidepressivos, como Prozac, é de cerca de três semanas. Como podemos explicar isso? Os mecanismos de adaptação dos neurônios aos antidepressivos tem, até agora, permaneceu enigmático. Pesquisa, publicada esta semana pelas equipes de Odile Kellermann (Inserm Unidade 747 souches cellules, Sinalização et Prions, Universit-Paris-Descartes) e de Jean-Marie Launay (Inserm Unidade 942 H-hospitalares Lariboisi-re, Paris ea saúde mental rede, Sant-Mentale), lança nova luz sobre os mecanismos de ação desses medicamentos que têm sido utilizados por mais de 30 anos e são muito consumidos no mundo inteiro. Em particular, os pesquisadores revelaram, pela primeira vez, uma seqüência de reações causadas pela Prozac no nível dos neurônios, o que contribui para um aumento dos montantes de serotonina, uma substância química "mensageiro" essencial para o cérebro, e deficiente em depressivos indivíduos.

Detalhes deste trabalho estão publicados na revista Science de 17 de setembro de 2010.

Estados depressivos estão associados com um déficit de serotonina (5-HT), um dos neurotransmissores essenciais para a comunicação entre os neurônios e particularmente envolvido em comportamentos alimentares e de problemas sexuais, o ciclo vigília-sono, ansiedade, dor e humor.

Empregando estratégias de antidepressivo moléculas de classe I, desenvolvido desde os anos 1960 são, portanto, principalmente destinadas a aumentar a quantidade de serotonina liberada na fenda sináptica, o espaço entre dois neurônios, onde a comunicação nervosa ocorrer através dos neurotransmissores. Embora tenha sido conhecida há vários anos que os antidepressivos como o Prozac tem o efeito de aumentar a concentração de serotonina, bloqueando a sua recaptura pelo transportador de serotonina (SERT) nas sinapses, até agora nós não sabemos como explicar o atraso em sua ação ( 3 semanas).

As equipes de Odile Kellermann e de Jean-Marie Launay, em estreita colaboração com Hoffmann-La Roche (Basel), já caracterizados, pela primeira vez, in vitro e in vivo, a várias reações e moléculas intermediárias produzidas na presença de Prozac, que eventualmente são responsáveis ​​por um aumento da liberação de serotonina. Em particular, os pesquisadores identificaram o papel fundamental de um microRNA específico nos mecanismos ativos dos antidepressivos sobre o cérebro.

Este microRNA, conhecidas como miR-16, controles síntese do transportador da serotonina.

Sob condições fisiológicas normais, este transportador está presente na chamada "serotoninérgicos" neurônios, os neurônios ie especializada na produção deste neurotransmissor. No entanto, a expressão deste transportador é reduzido a zero por miR-16 na chamada "noradrenalina" neurônios, um outro neurotransmissor envolvido na atenção, emoções, sono, sonhos e aprendizagem.

Em resposta a Prozac, os neurônios serotoninérgicos liberar uma molécula de sinalização, que faz com que a quantidade de miR-16 a cair, que desbloqueia expressão do transportador de serotonina noradrenalina nos neurônios.

Esses neurônios tornam-se sensíveis ao Prozac. Eles continuam a produzir noradrenalina, mas tornam-se mista: eles também sintetizar serotonina. Em última análise, a quantidade de serotonina liberado é aumentada, tanto em neurônios serotonérgicos, através do efeito direto do Prozac, que impede a sua recaptura, e noradrenalina nos neurônios através da redução de miR-16.

Assim, "isso vai funcionar revelou, pela primeira vez, que os antidepressivos são capazes de ativar uma" fonte "nova de serotonina no cérebro", explicam os pesquisadores "Além disso, nossos resultados demonstram que a eficácia do Prozac repousa na ' propriedades plásticas "dos neurônios de noradrenalina, ou seja, sua capacidade para adquirir as funções dos neurônios serotoninérgicos".

Para elucidar o modo de ação de Prozac, os pesquisadores da região de Ile-de-France usaram células-tronco neuronais que foram capazes de se diferenciar em neurônios de serotonina noradrenalina ou de fabricação. As células, isoladas e caracterizadas pelas duas equipas de investigação, permitiu-lhes revelar o uso de abordagens farmacológicas e molecular, as ligações funcionais entre Prozac, miR-16, transportador da serotonina eo gatilho sinal molécula, conhecida como S100Beta. Estes links observado in vitro foram validados in vivo em camundongos, nos neurônios serotoninérgicos da rafe e os neurônios de noradrenalina no locus coeruleus. Diálogo entre essas duas áreas do cérebro, situado sob o córtex, o tronco cerebral, é, portanto, uma das chaves para a ação Prozac.

Testes comportamentais, por outro lado, confirmou a importância de miR-16 como intermediário na ação Prozac.

Estes resultados abrem novas perspectivas de pesquisas para o tratamento de estados depressivos. Cada um dos "atores" na seqüência de reações iniciada por Prozac constitui um alvo potencial farmacológico.

A dinâmica farmacológicas de antidepressivos, ou seja, o estudo da velocidade de ação dessas moléculas, também deve ser objecto de novas investigações à luz dessas novas idéias.

Fonte: INSERM (Institut National de la sant et de la recherche mdicale)

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