Först in vivo-screening system för fullständig mänsklig nukleär receptor familjen

Det InDanio screening kan användas, till exempel för att funktionellt karakterisera särläkemedel receptorer - sådana där deras naturliga ligander eller särskild funktion är okänt - och därmed kvalificera dem som potentiella mål för läkemedelsutveckling. Systemet kan också användas till bibliotek skärmen förening i syfte att identifiera och förfina potentiella nya läkemedel som riktar NR proteiner.

NRS finns inuti celler och ansvarar för avkänning förekomst av hormoner och andra molekyler. De reglerar uttrycket i cellen av ett antal gener involverade i homeostatiska, metabola och reproduktiva processer. NRS reglerar uttrycket i cellen av ett antal processer, och de också utgör en viktig och framgångsrik klass av läkemedel mål inblandad i några av de vanligaste sjukdomar, inklusive autoimmuna sjukdomar, fetma, diabetes och cancer. En studie för fyra år sedan fast att en sjundedel av läkemedel som godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) mål nukleära receptorer, och de tio bästa säljande NR-baserade kombinerade läkemedel utgör globala årlig försäljning på över USD 16 miljarder. Även om många NRS har riktats framgångsrikt, har de flesta av dem inte varit, och en tredjedel av dem är fortfarande föräldralösa.

InDanio grundades av Dr Henry Krause, professor i Banting och Best Institutionen för medicinsk forskning vid University of Toronto, och Dr Jens Tiefenbach, en forskarassistent som arbetar med Dr Krause och bygger på den genererade IP-portföljen genom sin forskning.

"Den OGI investeringen gör att InDanio att karaktärisera funktion illa förstod medlemmar av NR familjen och därmed ligga till grund för upprättandet kommersiella partnerskap för att ytterligare karakterisera dessa receptorer och utveckla läkemedel som riktar sig dem", säger dr Paul Chipperton, ledamot av InDanio styrelse och VD av djup Medical. "Med en mer effektiv och övergripande strategi för sondera NR receptorer, finns det en enorm möjlighet att utveckla nya terapeutiska möjligheter i NR familjen."

InDanio är sebrafisk ligand fälla (LT) teknik och LT läkemedelsutveckling plattformen kommer att utnyttja det faktum att zebrafisk är öppna i ett tidigt utvecklingsskede, vilket möjliggör användning av fluorescerande proteinet markörer. Många läkemedel når aldrig marknaden eftersom de inte toxikologiska försök eller har andra oönskade effekter på kroppen. För närvarande in vitro-tester bygger på mätning enkel kemisk interaktion att mäta ett läkemedels effektivitet, men detta är ofta inte en effektiv prediktor för hur droger påverkar levande organismer. Genom att börja urvalsförfarandet med in vivo-analyser på levande zebrafisk, mer information om ett läkemedels effektivitet, toxikologi och andra biverkningar kan samlas i förväg och att bättre informera nedströms kliniska prövningar.

"InDanio är i en utmärkt position att dra nytta av de betydande arbete som utförs av akademiska och Pharma sektorer under de senaste 20 åren i karakterisera NR proteiner och utveckla substansbibliotek riktar dessa proteiner", säger Dr Christian Burks, VD och koncernchef för OGI. "Deras screening bör ge nya, produktiva information om naturliga ligander, vävnader och utvecklande specificitet av naturliga eller xenobiotiska föreningar, och huruvida en förening som binder flera receptorer."

OGI är PBDF programmet satsar på möjligheter - baserat i genomik, proteomik eller tillhörande teknik - som faller i proof-of-principle (validering) fasen av forskning och som har den kortsiktiga potentialen för att säkra en betydande nästa steg mot marknaden. Tidigare mottagare har inkluderat Ontario universitet, forskningsinstitut och företag. Ansökan förfaller i januari 2011 för nästa omgång av PBDF investeringar.

Källa: Ontario Genomics Institute

Advertisement