De Biologische Wetenschappen van Ardea, Inc. (Nasdaq: RDEA) kondigde vandaag positieve resultaten van twee klinische studies van RDEA594 in combinatie met momenteel op de markt gebrachte drugs voor de behandeling van jichtpatiënten, febuxostat (Uloric®) en allopurinol aan. RDEA594, de kandidaat van het het loodproduct van Ardea voor het chronische beheer van hyperuricemia en jicht, is een mondeling beheerde samenstelling die de URAT1 vervoerder, een biologisch mechanisme verbiedt dat van verschillend maar complementair is, aan, dat van allopurinol en febuxostat. Terwijl allopurinol en febuxostat van groter dan negentig percent van de voorschriften van de V.S. voor de chronische behandeling van jicht rekenschap geeft, ongeveer half van patiënten antwoord niet voldoende aan standaarddosissen deze drugs, verlatend een significant gedeelte van de jichtbevolking met beperkte opties.
Combinatie van RDEA594 en Febuxostat (Studie 111)
In deze 21 patiënt, open-label, klinische farmacologiestudie, 100 percent van patiënten die de combinatie RDEA594 en febuxostat bereikte serum urate (of „sUA“) ontvangen niveaus onder het klinisch belangrijke doel van 6 mg/dL, in vergelijking met 67 percenten en 56 percenten voor 40 mg en 80 mg, respectievelijk, alleen febuxostat. Bij de hoogste geteste combinatiedosissen (600 mg van RDEA594 en 80 mg febuxostat), 100 percent van patiënten ook bereikte sUA niveaus onder 4 mg/dL, met 58 percenten het bereiken niveaus onder 3 mg/dL. Geen patiënt bereikte deze verminderde sUA niveaus op één van beide dosis alleen febuxostat. De studie omvatte 2 cohorten van jichtpatiënten met sUA groter dan 8 mg/dL op geen urate-vermindert therapie. Alle patiënten ontvingen colchicine die met één week voorafgaand aan basislijn begint en 5 weken voor gloedprofylaxe voortdurend. De eerste cohort van patiënten in de studie bestond uit 12 jichtpatiënten met een middenbasislijn sUA van 9.2 mg/dL die 40 mg febuxostat voor de eerste week, 40 mg febuxostat in combinatie met 400 mg RDEA594 voor de tweede week, en toen 40 mg febuxostat in combinatie met 600 mg RDEA594 voor de derde week werden beheerd. Deze opeenvolging werd herhaald met 80 mg febuxostat in een tweede cohort van 9 patiënten die een middenbasislijn sUA van 10.4 mg/dL hadden.
De combinatie van RDEA594 en febuxostat was synergistic, met de toevoeging van 600 mg RDEA594 extra 39 en 51 percentenverminderingen alleen in vergelijking met 40 mg veroorzaken en 80 mg die febuxostat, respectievelijk. Bij de hoogste combinatiedosissen in cohorten één en twee, bereikten de patiënten middensUAniveaus in de loop van de dag van 2.4 mg/dL en 2.0 mg dL, respectievelijk. Deze niveaus van sUAvermindering stellen de combinatie van RDEA594 voor en febuxostat kan in patiënten bijzonder nuttig zijn die grote stortingen van urinezuur, of tophi hebben geaccumuleerd. In deze patiënten, kan de aanzienlijke die vermindering van sUA, aan verhoogde afscheiding van urinezuur verbonden aan mechanisme RDEA594 wordt gekoppeld URAT1, tot betere resolutie van deze tophi leiden.
Geen klinisch relevante druginteractie werden waargenomen tussen RDEA594 en febuxostat. De combinatie van RDEA594 werd en febuxostat goed getolereerd, zonder ernstige ongunstige gebeurtenissen of beëindigingen toe te schrijven aan ongunstige gebeurtenissen. Er waren geen Rang 2 of hogere verhogingen van serumcreatinine op RDEA594 alleen of de combinatie met febuxostat, maar één Rang 2 de verhoging van de serumcreatinine kwam op alleen colchicine voor. Er was één Rang 3 verhoging van het leverenzym, alanine aminotransferase (ALT), op febuxostat 40 alleen mg, die tijdens combinatiebehandeling met RDEA594 normaliseerden.
Combinatie van RDEA594 en Allopurinol (Studie 110)