新的發現識別 Sortilin 作為潛在的治療站點修改在老年癡呆的 PGRN 病理學

Frontotemporal 葉的退化 (FTLD) 是指一個組紊亂與腦子的前面和顳葉的退化相關。 症狀包括老年癡呆、失語症和語義紊亂。 基因的變化 PGRN 的與 FTLD 相關的最公用的表單，也描繪為 TDP-43 在腦子的蛋白質包括。 TDP-43 的異常累計與筋萎縮性側部硬化症也鏈接了 (ALS)。

當是確切時對 PGRN 的減少為 FTLD-TDP 是引起的，這個基礎結構是未知的。 「PGRN 活動和 PGRN 級別控制的說明可能有 FTLD 的清楚的相關性，并且 ALS」，解釋高級研究作者，斯蒂芬從耶魯大學醫學院的 M. Strittmatter 博士。 「為了提前對 PGRN 生物的瞭解，我們搜索了與 PGRN 配合的細胞表面束縛位置」。

同事博士 Strittmatter 和識別 Sortilin 作為表皮神經元表面的關鍵字 PGRN 束縛位置。 在這個強調的神經系統， PGRN 未表示用神經元，然而用附近的神經膠質細胞。 Sortilin 迅速地調用了在神經元裡面的 PGRN 并且傳送了它到溶酶體，降低蛋白質的蜂窩電話結構。 沒有表示 Sortilin 的鼠標陳列了細胞外 PGRN 高水平。 重要地，當 Sortilin 被刪除了，鼠標以 PGRN 缺乏類似於在 FLTD-TDP 看見的那，是充分地正常化的關於 PGRN 級別。

採取一起，發現在 FTLD-TDP 病理生理學方面牽連 Sortilin 斡旋的 PGRN endocytosis 并且識別 Sortilin 捆綁作為一個潛在的治療站點修改 PGRN 病理學。 然而，作者小心警告闡明 PGRN、 Sortilin 和 TDP-43 之間的另外的研究連接數是需要的。 「Sortilin 的將來的功能研究在 PGRN 生物的為 PGRN 從屬的 neurodegeneration 將要求穩健嚙齒目動物設計的發展」， Strittmatter 博士說。 「然而，我們的工作牽連 Sortilin 斡旋的 PGRN endocytosis 作為進一步研究的一條關鍵路在 FTLD 和可能的 ALS，病理生理學」。

來源： 細胞新聞