Como o HIV mata as células CD4 T

Published on November 25, 2010 at 1:44 AM · No Comments

Pesquisadores parecem ter uma explicação para uma questão antiga em HIV biologia: como é que o vírus mata tantos células CD4 T, apesar do fato de que a maioria deles parecem ser "espectador" células que são eles próprios não produtivamente infectados. Que a perda de células CD4 T marca a progressão da infecção pelo HIV a full-blown AIDS, explicam os pesquisadores que relatam suas descobertas em estudos de amígdalas humanas e baços na edição de 24 de novembro de Cell, uma publicação Cell Press.

"Em [infectado] primário amígdalas humanos e baço, há um esgotamento profundo de células T CD4", disse Warner Greene do Instituto Gladstone de Virologia e Imunologia em San Francisco. "Em amígdalas, apenas um a cinco por cento dessas células são infectadas diretamente, mas 99 por cento deles morrem."

Tecidos linfóides, incluindo as amígdalas e baço, contêm a grande maioria dos CD4 do organismo as células T e representam o principal local onde o HIV se reproduz. E agora parece que essas células T morrendo não são exatamente os espectadores.

O vírus HIV, aparentemente, não invadir as células T, mas as células de alguma forma bloquear a replicação do vírus. É a subprodutos de que a infecção abortada que desencadeiam uma resposta imune que é responsável pela morte dessas células.

Mais especificamente, quando o vírus entra no T CD4 células que mais tarde morrer, ele começa a copiar o seu RNA em DNA, Greene e seu colega Gilad Doitsh explicar. Esse processo, chamado de transcrição reversa, é o que normalmente permite que um vírus para roubar as máquinas de sua célula hospedeira e começam a se replicar. Mas na maioria das células, as novas descobertas mostram que o processo não vem para a conclusão.

As células sentido transcrições parciais DNA como eles se acumulam e, em uma tentativa equivocada para proteger o corpo, uma forma de cometer suicídio. Greene afirma que completou transcritos virais em células que estão infectadas produtivamente provavelmente não provocar a mesma reação, porque eles são tão rapidamente transportados para o núcleo e integrado no próprio DNA do hospedeiro.

Os pesquisadores reduzida a "janela da morte" precisa dessas células chamadas espectador, tirando partido de uma matriz de drogas contra o HIV que atuam em diferentes pontos do ciclo de vida viral. Drogas que bloqueavam a entrada do vírus ou que impediam a transcrição reversa completamente parado o CD4 matar células T, eles relatam. Aquelas drogas que agem no final do ciclo de vida para prevenir a transcrição reversa somente depois que ele já começou a não salvar as células de sua morte.

Essas células não morrem silenciosamente quer, Greene diz. As células produzem ingredientes que são as principais características da inflamação e ruptura aberta, derramando todo o seu conteúdo. Que podem fornecer um elo perdido entre o HIV ea inflamação que tende a ir com ele.

"Essa inflamação vai atrair mais células levando a uma maior infecção", disse Greene. "É um ciclo vicioso."

Os resultados também mostram que a morte das células CD4 T 'é uma resposta projetado para ser protetora do hospedeiro. Tudo que dá errado no caso de HIV e "as células CD4 T, é só pegar varrido", comprometendo o sistema imunológico.

Greene disse que todas as variedades disponíveis de medicamentos anti-HIV ainda vai trabalhar para combater a infecção, impedindo a propagação do vírus e reduzir a carga viral.

As descobertas podem levar a algumas novas estratégias de tratamento, no entanto. Por exemplo, pode ser possível desenvolver drogas que atuam sobre o sensor de célula que desencadeia a resposta imune, ajudando a prevenir a perda de células T CD 4. Sua equipe pretende explorar a identidade desse sensor em estudos posteriores. Eles também estão interessados ​​em descobrir se o vírus tem estratégias para tentar evitar a morte das células CD4 T '.

"O caminho de morte celular não é realmente do melhor interesse do vírus", diz Greene. "Ele impede a replicação do vírus eo vírus pode ter formas de repeli-lo."

Fonte: Cell Press

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