흑색종 성장에서 관련시킨 중요한 유전자가 항암제 저항을 다루는 쪽 발견을 사실 인정에 의하여, 제공합니다 기구를 정밀 폭격을 합니다
과거 년은 새로운 흑색종, 피부암의 치명적인 양식을 취급하기 위하여 약 개발의 약속 그리고 격파를 둘 다 밝혀냈습니다. 후보자 약의 초기 임상 시험은 그의 암이 모든 현재 가능한 처리를 저항한 환자에 있는 결정적인 암 일으키는 원인이 되는 유전자에 의하여 제시된 감동하는 결과를 겨냥했습니다. 불행히도, 그 효력은 종양이 변함없이 몇 달 후 돌려보내기 때문에 단명했던, 동일 약을 저항할 수 있습니다 증명했습니다 처음으로 굴복한. 실의에 추가해서, 이 타락의 뒤에 이유는 불분명했습니다.
지금, 하버드와 MIT의 Dana Farber 암 학회 그리고 넓은 학회에 과학자에 의해 지도된 연구단은 그 같은 약 저항의 뒤에 중요한 선수의 한을 발굴했습니다. 전표 성격의 11월 25일 문제점에서 간행해, COT이라고 (일컬어 MAP3K8) 칭한 비발한 암 유전자가 연구원에 의하여 정밀 폭격을 하고, 흑색종을 몰기 위하여 사용하는 신호를 폭로합니다. 연구는 새로운 잠재적인 약 표적으로 유전자를 강조하고, 또한 암의 많은 양식에 있는 약 저항의 분자 토대를 확인하기 위하여 일반화한 접근을 위한 기초를 닦아놓습니다.
"흑색종에서 뿐 아니라 다른 몇몇 암, Dana Farber와 하버드 의과 대학에 저희를 계속되는 임상 반응을 열매를 산출할 수 있는 약 디자인에서 지능적인 앞에 가능하게 할 저항 기계장치를 이해하는 중요한 필요가," 말했습니다 고위 저자 Levi Garraway, 의학 종양 전문의 및 조교수, 그리고 넓은 학회의 고위간부 일원을 있습니다. "우리의 일 흑색종을 위한, 그러나 아무 종양 모형나를 위한 이 문제 뿐만 아니라 접근을 제공합니다 공평하 방법을."는
모든 흑색종 종양의 반 보다는 더 많은 것은 ("돌연변이"에게 불리는) B-RAF에게 불린 중요한 유전자에서 변경을 전송합니다. 이 변경은 뿐만 아니라 세포의 유전 메이크업을 바꾸고, 또한 그(것)들을 특정 성장 신호에 의존하는 만듭니다. RAF 억제물로 알려져 있는 선택적으로 이 속국을 이용하는 약의 최근 시험은, 종양이 실제로 이 억제물에 적어도 처음에 영향을 받기 쉽다는 것을 - 제시했습니다. 그러나, 대부분의 종양은 빨리 약물 효과를 저항하는 쪽을 발전합니다.
이 약 저항의 기초를 탐구하기 위하여는, Garraway와 그의 동료는 키니아제에게 불린 다른 단백질의 수백을 관련시키는 체계적인 접근을 적용했습니다. 그(것)들은 일반기도 하고 암 세포 성장에 있는 그것의 중요한 역할 때문에 단백질의 이 종류를 선택했습니다. Garraway의 팀은 인간 - 합계에서 대략 600 -에 있는 알려진 키니아제의 대부분을 약 과민한 세포를 약 저항하 되는 가능하게 하는 그들을 정밀 폭격을 하기 위하여 가렸습니다.
접근은 Jesse Boehm, 윌리엄 Hahn, 데비드 언덕 및 Marc Vidal를 포함하여 Dana Farber에 암 시스템 생물학을 위한 넓은 학회 그리고 센터에 과학자가, 만든 자원에 의해 가능하게 했습니다. 자원은 단백질의 수백을 평행으로 공부되는 개별적으로 (종합되거나) "표현되 세포로" 가능하게 합니다.
이 일에서, 연구원은 몇몇 음모를 꾸미는 단백질, 그러나 밖으로 서 있는 것을 특히 확인했습니다: 단백질은 COT (일컬어 MAP3K8)를 불렀습니다. 현저하게, 이 단백질의 기능은 인간적인 암에서 이전에 내포되지 않았었습니다. 결과의 참신에도 불구하고, 그것은 B-RAF와 세포 내의 신호의 동일 모형을 시작하기 위하여 간이 침대가 알려지기 때문에, 완전히 의외 이지 않았습니다. (이 신호는 지도 키니아제 통로로 알려져 있는 연결 메시지에서 함께 작동합니다.)