Forskning viser ny standard behandlingstilbud for ulike former for lymfom

Published on December 6, 2010 at 1:59 AM · No Comments

Den neste generasjonen av medisinsk behandling og forbedrede behandlingsmetoder for ulike former for lymfekreft utvikler seg som forskere fortsetter å bedre forstå hvordan disse kreftformene fremgang. Forskning vil bli presentert i dag på den 52. årlige møtet i American Society of Hematology innføre lovende nye alternativer for standard behandling av avansert asymptomatiske follikulær lymfom, mantelcellelymfom, og tidlig, ugunstig (henviser til pasienter med klinisk stadium I eller II sykdom og ett eller flere risikofaktorer) Hodgkins sykdom. Annen forskning fremhever effekten av en nyskapende eksperimentell agent som har potensial til å bli en ny behandling for pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkins sykdom, som i dag har ingen tilgjengelige behandlingstilbud.

"Resultatene av disse studiene understreker videre fremskritt vi gjør i bedre overlevelse og livskvalitet for våre pasienter med ulike former for lymfom," sier Ginna G. Laport, MD, moderator av pressekonferansen og førsteamanuensis of Medicine, Stanford University Medical Center. "Videre, disse resultatene representerer et viktig skritt videre i å finne en måte å utrydde disse spesielle formene for blodkreft."

En Intergroup randomisert studie av Rituximab Versus en Se og Wait Strategi i pasienter med stadium II, III, IV, asymptomatisk, Non-voluminøse follikulært lymfom (Grades 1, 2 og 3a). En foreløpig analyse [Abstract 6]

For de siste tre tiårene har standard behandling for pasienter med asymptomatisk, avansert stadium follikulært lymfom vært et våkent-venter tilnærming der bruken av kjemoterapi er forsinket før kreften utvikler seg, er da denne type kreft ofte langsom vokser før den blir symptomatisk. Denne strategien har vært basert på forskning som viser at det ikke er total overlevelse nytte i behandling av disse asymptomatiske pasienter med kjemoterapi umiddelbart etter diagnose. Et våkent-venter tilnærming kan, i gjennomsnitt, utsette kjemoterapi for 2,5 år, og denne strategien er ofte foretrukket fordi det resulterer i bedre livskvalitet for pasientene og spare dem fra svekkende bivirkninger av cellegift i en tid da de føler godt.

Follikulært lymfom oppstår når en type hvite blodlegemer kalt en "B" celle blir cancerous. Rituximab er et monoklonalt antistoff som selektivt depletes cancerous B celler, og den har en mer gunstig bivirkningsprofil enn kjemoterapi. Forskerne ønsket å avgjøre om behandling av pasienter med follikulært lymfom med stoffet umiddelbart etter diagnose vil ytterligere forsinke tiden til kjemoterapi er nødvendig.

Forskere finansiert av Cancer Research Storbritannia og sponset av University College London randomiserte totalt 462 pasienter med asymptomatisk stadium 2, 3 eller 4 follikulært lymfom til en av tre behandlingsgruppene. I den første armen, gjennomgikk 186 pasienter et våkent-venter tilnærming. I den andre armen, fikk 84 pasienter 375 mg/m2 av rituximab gang i uken i fire uker. I den tredje arm, fikk 192 pasienter 375 mg/m2 av rituximab gang i uken i fire uker, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med rituximab som ble gitt annenhver måned i to år. De primære endepunktene i studien var tid til oppstart av ny terapi (kjemoterapi eller strålebehandling) og samlet effekt på livskvalitet. Studien ble opprinnelig utformet for å vise en forbedring på 18 måneder i median tid til starten av behandlingen i hvert av rituximab våpen (dvs. fra 30 måneder til 48 måneder). Totalt 600 pasienter ble satt til å bli innrullert i denne studien for å identifisere 230 pasienter som kreves for cellegift eller strålebehandling behandling. Men tre år i rettssaken, ble det besluttet å avvikle den andre armen av studien som bevis på effekten av rituximab som vedlikeholdsbehandling ble åpenbar. På det tidspunkt, ble studien en to-arm sammenligning studie, og totalt 360 pasienter ble innrullert i de to resterende armene. Det ble anslått at 192 pasienter ville være nødvendig å vise 18-måneders bedring i de to-arm studie.

Med en median oppfølging på 34 måneder, fant studien at langt færre pasienter krevde en ny behandling i begge de rituximab som inneholder armer sammenlignet med vaktsomme-venter arm. På tre år fra randomisering, hadde 49 prosent av pasientene i den årvåkne-venter arm ikke krevde ny behandling, mens 80 prosent av pasientene i rituximab induksjon armen og 91 prosent av pasientene i rituximab induksjon og vedlikehold arm hadde ikke krevde ny behandling. På dette tidspunktet, 96 prosent av pasientene i studien forblir i live, og det er ingen forskjell i total overlevelse mellom de tre armer.

"Denne studien viser at behandling av asymptomatiske pasienter med rituximab i betydelig grad kan forlenge tiden før en pasient kan kreve kjemoterapi" sier leder studien forfatter Kirit M. Ardeshna, MD, konsulent haematologist, University College London Hospitals i London. "Disse resultatene vil øke mulighetene for behandling av nylig diagnostiserte pasienter med avansert asymptomatiske follikulær lymfom, og det er sannsynlig at upfront rituximab terapi vil bli meget populært med pasienter sammenlignet med et våkent-venter tilnærming."

Alternerende Kurs av 3x CHOP og 3x DHAP Plus Rituximab Etterfulgt av en høy dose ARA-C inneholder Myeloablative diett og Autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) Er Superior til 6 Kurs CHOP Plus Rituximab Etterfulgt av Myeloablative Radiochemotherapy og ASCT i mantelcellelymfom: Resultater av den MCL yngre Trial of European mantelcellelymfom Network (MCL net) [Abstract 110]

Mens de siste behandling fremskritt har bedre resultater i løpet av de siste tiårene for pasienter med mantelcellelymfom (en raskt voksende form av B-celle non-Hodgkin lymfom funnet i lymfeknuter, benmarg, blod, milt og mage-system), det er fremdeles forbundet med en generell dårlig prognose og en median overlevelse på tre til fire år. En tidligere studie utført av European mantelcellelymfom Network (MCL netto) fant at høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon resulterte i en betydelig økning i progresjonsfri overlevelse hos pasienter med avansert stadium mantelcellelymfom. I tillegg har andre studier funnet at tillegg av rituximab til CHOP kjemoterapi (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison) med eller uten høye doser ARA-C (cytarabin) før en autolog stamcelletransplantasjon kan forbedre remission priser og progresjonsfri overlevelse. Ett konkret studie fra GELA (Groupe d'Etude des Lymphomes de I'Adulte) som evalueres en diett av rituximab og CHOP kjemoterapi etterfulgt av rituximab og DHAP kjemoterapi (deksametason, cytarabin, og cisplatin) før en autolog stamcelletransplantasjon resulterte i en samlet svarprosent på 95 prosent og en komplett svarprosent på 61 prosent, noe som oversatt til en median event-fri overlevelse av 83 måneder (6,9 år) og en total overlevelse rate på 75 prosent på fem år.

For å bekrefte hypotesen om at en høy dose ARA-C (cytarabin)-basert kjemoterapi induksjonsregime før en autolog stamcelletransplantasjon gir overlegen utfall, initiert forskere fra MCL Net en randomisert studie, ledet av professorene Olivier Hermine og Martin Dreyling , der pasienter yngre enn 65 år med tidligere ubehandlet trinn 2, 3 eller 4 mantelcellelymfom ble randomisert til en av to behandlingsgruppene. I kontroll arm av studien, fikk pasientene seks emner av rituximab og CHOP kjemoterapi etterfulgt av høydose myeloablative radiochemotherapy og autolog stamcelletransplantasjon, en prosedyre der pasientene får en infusjon av sine egne stamceller. I den eksperimentelle armen av studien, fikk pasientene vekslende kurs av CHOP kjemoterapi og DHAP kjemoterapi tre ganger pluss rituximab etterfulgt av en høy dose ARA-C myeloablative kjemoterapi og en autolog stamcelletransplantasjon.

Det primære endepunktet i studien var tid til behandlingssvikt (TTF). Stabil sykdom etter induksjonsbehandling samt progresjon eller død av enhver årsak ble betraktet behandlingssvikt. Randomisering i studien ble stoppet så snart en signifikant forskjell ble observert mellom de to studien armer.

Etter en median oppfølging på 27 måneder hadde TTF ennå ikke nådd i ARA-C armen sammenlignet med 49 måneder i kontrollgruppen arm. På tre år var overlevelsesraten 79 prosent i kontrollgruppen arm og 80 prosent i ARA-C arm. Total overlevelse ble funnet å være lik i begge behandlingsgruppene med median total overlevelse ennå ikke nådd.

"Resultatene av denne studien bekrefter at det er en ny standard vare for behandling av yngre pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom," sier leder studien forfatter Olivier Hermine, MD, PhD, professor, leder av Hematologisk avdeling, Necker Hospital i Paris. "High-dose ARA-C kjemoterapi bør være en del av induksjonsbehandling sammen med rituximab og CHOP kjemoterapi før en autolog stamcelletransplantasjon for å forbedre resultatene uten en økning i toksisitet hos disse pasientene. "

Dose-Escalation Med BEACOPP eskalerte er overlegen ABVD i Kombinert-Modalitet behandling av tidlig Ugunstig Hodgkin lymfom: Endelig Analyse av den tyske Hodgkin Study Group (GHSG) HD14 Trial [Abstract # 765]

Hodgkin lymfom, en form for lymfekreft preget av tilstedeværelsen av Reed-Sternberg celler (en type B-celle), er estimert å representere 11,5 prosent av alle typer lymfomer diagnostisert i år, inkludert ca 8500 nye tilfeller i USA alene. (1,2) Denne typen kreft er også en av de mest helbredelig. Tidligere forskning av HD8 rettssaken av den tyske Hodgkin Study Group viste at standard behandling for tidlig, ugunstig Hodgkin lymfom er kombinasjon kjemoterapi sammen med involvert felt strålebehandling (IF-RT) - fire sykluser med ABVD kjemoterapi (adriamycin, bleomycin, vinblastin, og dacarbazine) etterfulgt av IF-RT, en behandling som stråling leveres bare til områder av kroppen påvirkes av lymfom. Resultatene fra denne studien har vist at total overlevelse og frihet fra behandlingssvikt (tid fra tilfeldige oppdrag til forekomsten av en Hodgkin lymfom-spesifikk hendelse) på fem år hos pasienter behandlet med denne spesielle diett nådde 91 prosent og 83 prosent.

For å ytterligere forbedre den generelle overlevelse og frihet fra behandlingssvikt resultater, innledet forskere fra det tyske Hodgkin Study Group en ny studie (HD14 prøve) å avgjøre om en eskalerte dose av BEACOPP kjemoterapi (cyklofosfamid, doksorubicin, etopodise, prokarbazin, prednison, bleomycin, og vinkristin) legges til standard ABVB kjemoterapi ville forbedre frihet fra behandlingssvikt hos pasienter med tidlig, ugunstige Hodgkin lymfom.

I denne studien ble totalt 1655 pasienter med tidlig, ugunstige stadier av Hodgkin lymfom randomisert til en av to behandlingsgruppene. I kontrollgruppen arm, fikk 818 pasienter fire sykluser av ABVD kjemoterapi. I den eksperimentelle armen, fikk 805 pasienter to sykluser av en eskalert dose BEACOPP kjemoterapi etterfulgt av to sykluser med ABVD kjemoterapi. Etter kjemoterapiregimer, fikk alle pasienter 30 Gy IF-RT.

Etter en median oppfølging av 42,4 måneder (ca 3,5 år), var den estimerte fire års frihet fra behandlingssvikt signifikant høyere i BEACOPP armen sammenlignet med kontrollgruppen arm (94,7 prosent og 89,3 prosent, henholdsvis). Den samlede svarprosenten på behandlingen var 95 prosent i hver arm av studien. Ingen signifikant forskjell i total overlevelse har blitt sett ennå.

"Resultatene fra denne studien viser at en tidlig intensivering behandling tilnærming med en eskalerte regime av BEACOPP kjemoterapi resulterer i bedre samlet tumorkontroll hos pasienter med tidlig, ugunstige Hodgkin lymfom," sier leder studien forfatter Andreas Engert, MD, styreformann, tyske Hodgkin Study Group Universitetssykehuset Köln i Tyskland. "The behandlingsregimet av to sykluser med eskalerte BEACOPP etterfulgt av AVBD kjemoterapi og involvert-feltet stråling har blitt den nye standarden på omsorg i en oppfølgingsstudie vi gjennomfører for tiden, og denne tilnærmingen fortsetter å forbedre tumorkontroll priser hos disse pasientene. "

Dr. Engert presentere denne undersøkelsen i en muntlig presentasjon på mandag, 6. desember, kl 04:30 i Auditorium 320.

Resultater fra en avgjørende fase to Study of Brentuximab Vedotin (SGN-35) hos pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin lymfom [Abstract 283]

Mens 70-80 prosent av alle nydiagnostiserte pasienter med voksen Hodgkin lymfom er vanligvis kurert med kombinasjon kjemoterapi av tre eller fire representanter sammen, er det fortsatt et betydelig antall pasienter som sykdommen utvikler seg etter innledende induksjonskjemoterapi. For disse pasientene behandling alternativene inkluderer flere kurs av samme eller forskjellige kjemoterapiregimer etterfulgt av en autolog stamcelletransplantasjon. Men for pasienter som har sykdommen kommer tilbake etter en autolog stamcelletransplantasjon, det er nå ingen godkjent behandling.

En fase I-studie i 45 residiverende eller refraktær Hodgkin lymfom pasienter (NEJM, 4 november problem) fant at mer enn halvparten av de 28 pasienter behandlet ved doser fra 1,2 mg / kg til 2,7 mg / kg av brentuximab vedotin oppnådde en objektiv ( målbare) respons. Brentuximab vedotin er en eksperimentell antistoff-stoff konjugat som leverer en meget potent kjemoterapi agent - monometyl auristatin E - direkte til Hodgkin lymfom celler og induserer celledød via en anti-CD-30 antistoff.

Basert på disse fase I resultatene, innrullert forskere ledet av City of Hope National Cancer Center i California og The University of Texas MD Anderson Cancer Center pasienter inn i en fase II, single-arm, multisenter studie som var designet for å evaluere effekt og sikkerhet av brentuximab vedotin hos pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin lymfom som allerede hadde gjennomgått en autolog stamcelletransplantasjon.

Totalt 102 pasienter ved 26 studiesteder over hele USA mottok brentuximab vedotin (1,8 mg / kg) hver tredje uke som et 30minute poliklinisk IV infusjon i opptil 16 sykluser av behandlingen. Det primære endepunktet i studien var det overordnede målet svarprosenten. Sekundære endepunkter inkluderte komplett responsrate, varighet av respons, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og toleranse.

I likhet med funn fra fase I studien ble tumor reduksjon demonstrert i 96 pasienter (94 prosent), og objektiv Svarprosenten var 75 prosent. Disse funnene ble validert av en uavhengig gjennomgang komité. Tretti-fire prosent av pasientene oppnådde komplett remisjon, og median varighet er ennå ikke nådd. Brentuximab vedotin var generelt godt tolerert i denne pasientpopulasjonen, med de fleste bivirkninger, inkludert perifer nevropati, tretthet og kvalme, som grad 1 eller 2.

"Svarene sett i disse tungt forbehandlet og refraktære pasienter tyder på at dersom godkjent av Food and Drug Administration, kan brentuximab vedotin bli et viktig behandlingsalternativ for pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin lymfom," sier Robert Chen, MD, Assistant Professor, City of Hope National Medical Center i California. "I tillegg andre studier pågår for å avgjøre om brentuximab vedotin, når brukt i kombinasjon med standard kjemoterapi, vil også forbedre resultatene i nydiagnostiserte pasienter, potensielt endre behandlingen paradigmet for Hodgkins lymfom."

Dr. Chen presentere denne undersøkelsen i en muntlig presentasjon på mandag, 6. desember kl 07:00 på rom 314.

(1) leukemi og lymfom Society. Hodgkin lymfom. Tilgjengelig fra:> 4 november 2010.

(2) National Cancer Institute. Hodgkin lymfom. Tilgjengelig på: http://www.cancer.gov/cancertopics/types/hodgkin. Accessed 4 november 2010.

American Society of Hematology 52dre årsmøtet

Studien forfattere og trykk program moderator vil være tilgjengelig for intervjuer etter pressekonferansen eller telefon. Ekstra trykk orienteringer vil foregå gjennom hele møtet på bekjempelse av røde blodlegemer lidelser, nye behandlingstilbud og protokoller for pasienter med blodpropp lidelser, romanen narkotika terapi og genmutasjoner i leukemi, og forbedre resultater og risikoreduksjon i transplantasjon.

KILDE American Society of Hematology

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Nederlands | עִבְרִית | Norsk | Русский | Svenska | Polski