科學家已經證明,一個對人類的諾沃克類病毒的實驗性疫苗 - 背後的高度傳染性的非細菌性疾病,引起腹瀉和嘔吐,約 90%的錯誤 - 可以在小鼠體內沒有出現任何傷害,導致動物產生強烈的免疫反應。
使用一種新的病毒載體為基礎的方法成長,並提供已承諾旨在打擊艾滋病毒和丙型肝炎等感染的其他代理的疫苗,研究人員首先對人類的諾沃克類病毒測試這種疫苗的設計方法的有效性。
動物疫苗研製高水平的抗體,一個強大的白血細胞的反應和一個附加在這個特殊的感染影響最嚴重的身體領域的免疫反應 - 胃腸道系統。
研究人員說,這項研究支持使用病毒載體為基礎的技術,作為一種新的方式來發展人的諾沃克類病毒和其他病毒,不能生長在細胞培養疫苗。這也表明,這些美國俄亥俄州立大學的科學家們可以在他們的方式,以及發展一個安全的疫苗,對一個很大的問題的病原體,導致腸胃疾病在美國每年數百萬。
“我們在研究小鼠開發一個我們的疫苗候選高得多抗體的反應比他們沒有傳統的疫苗。這是關鍵之一,有一個持續抗體的反應,使時,本病談到一起,你可以抵消的病毒和保護自己,“於建嶸說,李,助理教授,在俄亥俄州立大學食品科學與技術研究的資深作者。
李共同撰寫的研究與馬元美,在食品科學與技術研究生。該研究發表在病毒學雜誌本期。
由諾沃克類病毒感染引起的腹瀉,嘔吐和胃痛的特點 - - 疾病控制和預防中心估計,超過 21萬例急性胃腸炎中心每年。人的諾沃克類病毒是主要通過糞 - 口接觸傳播,通過污染的食物或水,或直接的人對人的傳播。這是著名的病毒,所以傳染性病毒顆粒數為 10,可能就足以引起的症狀。目前尚無疫苗或抗病毒的藥物是人類諾沃克類病毒。
李說,誰也擔任俄亥俄州立大學的環境健康科學院,這使得致病能力的病毒疫苗開發的一個高優先級。但是這個過程是複雜的兩個主要問題:該病毒不能在細胞培養生長,並存在不小的動物模型來模擬感染。
沒有能力增長的諾沃克類病毒在細胞培養中,研究人員,而不是一個人的諾沃克類病毒衣殼基因插入 - 衣殼是指病毒的外殼 - 成不同的病毒基因組的特定位置。此過程將創建稱為重組病毒是什麼 - 一個新的病毒通過重組其他病毒的遺傳物質組成。
李肇星說,這種候選疫苗的病毒主機被稱為水皰性口炎病毒,或VSV的,子彈形的病毒一直是有吸引力的載體疫苗設計者。由此產生的重組病毒載體,為車輛提供的疫苗,以及代理產生類似的病毒粒子,模仿人的諾沃克類病毒本身的功能。
在這項工作中,接種重組病毒造成的諾沃克類病毒衣殼顆粒,在動物中不斷成長,引發了特異性免疫反應。當科學家測試其抗原的潛力,看起來像在體內的外來入侵者這些粒子,這些粒子被瓦解專為爭取人類的諾沃克類病毒的抗體。
“因此,它看起來像病毒和類似病毒的行為,但它不是,那就是如何設計與病毒樣顆粒疫苗的功能,”李說。幾個星期,在動物或人類的“病毒樣顆粒可不斷產生和激發強烈的免疫反應,這是使用VSV的優勢。”
李肇星說,基於的VSV的重組也被認為是一個功能強大的應用程序,因為它基本上可以被用來作為生物反應器,便於大規模生產的具體類病毒這些粒子。此外,這樣可以節省時間:病毒載體開發兩天內的病毒樣顆粒。
對於在這項研究中比較的目的,李和馬也創造了一個比較傳統的一個人的諾沃克類病毒基因插入不同類型的病毒疫苗候選:桿狀病毒,這是桿狀。了這些病毒六天增長,足以作為候選疫苗使用,生產水平相對較低。
然後,科學家進行的一項動物研究,以觀察基於 VSV -諾沃克類病毒的候選疫苗可能會產生什麼樣的免疫反應。小鼠進行比較的VSV的為基礎的疫苗或控制物質的各類的,包括一組,與更傳統的技術創造了疫苗。口頭或通過鼻子的物質。
每週的血液樣本顯示,接受疫苗兩週後,老鼠的VSV的諾沃克類病毒疫苗開發和持續了一個高層次的對人的諾沃克類病毒的抗體 - 比傳統準備的疫苗誘導的抗體水平高出約 25倍候選人。
“這可能是最重要的VSV的基於諾沃克病毒疫苗候選的優勢:它準備的諾沃克類病毒特異性抗體,病毒檢測,疾病診斷和治療,可以幫助的高濃度,”李說。
此外,VSV的基於疫苗接種的小鼠產生的T細胞免疫反應,比在接受傳統的候選疫苗的小鼠的T細胞產生的反應高出兩倍。 T細胞,白血細胞類型,涉及的免疫反應起著諾沃克類病毒感染的高效通關的重要作用。
李肇星說,黏膜免疫反應 - 涉及粘膜覆蓋的地區 - 在小鼠接受兩劑疫苗類型相似。科學家測試了在小鼠體內的糞便樣品和陰道的抗體水平,發現水平的接受兩個不同類型的疫苗的小鼠群體之間的可比性。
VSV的是已知感染的動物,尤其是牛和豬。與 VSV的人類感染是非常罕見的。基於 VSV的諾沃克類病毒疫苗導致最小的體重損失,但引起小鼠的疾病沒有症狀。這表明,病毒株減毒,或已失去了它的傳播能力,因為額外的基因插入到它的基因組,李解釋。
由於小鼠不會發展傳統的諾沃克類病毒症狀,這項研究並沒有涉及對病原體本身的疫苗的試驗。李肇星說,他進一步的研究計劃包括加強 VSV的插入額外的基因與人類的諾沃克類病毒基因,有望使更有效的疫苗,但仍然是安全的疫苗候選。然後,他希望的候選疫苗,如所謂的無菌豬,從未有過接觸到任何病原體的動物,在一個更大的動物模型來測試。這些動物開發諾如病毒感染的腹瀉,為人類 ..
資料來源:美國俄亥俄州立大學