Pesquisa sobre cânceres raros

Published on April 11, 2011 at 6:34 AM · No Comments

Um diagnóstico de câncer pode ser um evento de mudança de vida. Muitas perguntas surgem, com um dos primeiros a ser: "Onde eu deveria ser tratado?" Pacientes diagnosticados com cânceres raros podem ter dificuldade em encontrar um médico experiente no tratamento de seu tipo de câncer. Profundidade Memorial Sloan-Kettering e amplitude de experiência no gerenciamento de todos os cânceres significa que os pacientes recebam o melhor cuidado possível, não importa quão incomum sua doença.

O conceito é simples ", segundo George J. Bosl, Presidente do Departamento Memorial Sloan-Kettering de Medicina." O que é incomum ou rara na comunidade médica em geral normalmente não é tão incomum ou raro aqui. "

Não há um consenso oficial sobre o que é considerado um câncer raro. Nos Estados Unidos, o Doenças Raras Act de 2002, que foi promulgada para incentivar o financiamento da investigação aumentado para doenças muitas vezes ignorados pelas empresas farmacêuticas, define uma rara doença como algo que é diagnosticada em menos de 200 mil pessoas por ano. Para o câncer, este englobaria todo o tipo, exceto mama, pulmão, próstata e câncer de pele escamosa e basal da célula. No entanto, alguns outros bem conhecidos tipos de câncer - as formas mais comuns de câncer colorretal, de bexiga e câncer de rim e linfoma não-Hodgkin, por exemplo - ainda são diagnosticados em dezenas de milhares de pessoas a cada ano. Por outro lado, sites de câncer e outros subtipos são tão raros que são diagnosticados em apenas algumas centenas de pacientes anualmente. Todos os cânceres pediátricos são considerados raros, apesar do fato de que o câncer é a principal causa de morte por doença em crianças com idades entre um e 14.

"Pacientes recém-diagnosticados sempre devem pedir aos seus médicos quantos casos do seu tipo de câncer os médicos têm de tomar cuidado," Dr. Bosl explica. "Se o médico trata apenas um ou dois casos por ano, ou que tenha tratado apenas de um ou dois em suas carreiras, em seguida, que ajuda a enquadrar a questão do que é considerada rara." Estudos têm demonstrado que pacientes com câncer têm melhores resultados quando são tratados por oncologistas, radioterapeutas, cirurgiões e outros profissionais de saúde com experiência no tratamento seu tipo particular de doença.

"Memorial Hospital tem um volume de referências que nos permite ter especialistas em doenças que a comunidade não é capaz de lidar com o mesmo nível de especialização," Dr. Bosl continua. "Aqueles que oferecem o tratamento do câncer aqui têm mais familiaridade em lidar com a doença e suas complicações e para decidir qual tratamento é apropriado para a qual subgrupo de pacientes. Além disso, eles entendem a toxicidade dessas terapias e pode gerenciar os pacientes através deles. Isso também toma juízo e experiência. "

"A pesquisa sobre os cânceres raros tem sido historicamente subfinanciados", segundo Gary K. Schwartz, Chefe do Melanoma Memorial Sloan-Kettering e Serviço Sarcoma. "Essas doenças não têm nenhum ponto em comum, exceto que eles são raros. Toda doença precisa ser abordado individualmente para compreender a ciência básica de cada tipo de tumor." Nos últimos cinco anos, iniciativas de tipo raro de câncer de pesquisa liderada pelo Dr. Schwartz e outros no Memorial Sloan-Kettering ter recebido uma infusão de apoio de Ciclo de Sobrevivência, um Memorial Sloan-Kettering programa filantrópico que arrecada dinheiro para pesquisas sobre cânceres raros através indoor ciclismo eventos. Desde a sua fundação em 2007, Ciclo de Sobrevivência tem levantado mais de US $ 8,9 milhões.

Entre os cânceres raros para os quais Memorial Sloan-Kettering tem uma especialização particular são sarcoma dos tecidos moles, tumores ósseos primários, e certos tipos de câncer de tireóide. Devido à sua complexidade, esses cânceres criar desafios tratamento único e requerem a cooperação de peritos em muitas disciplinas médicas para fornecer as melhores chances para curar a doença de um paciente, mantendo a qualidade de vida.

Sarcoma de tecido mole
Sarcomas são cânceres que podem se originar em qualquer lugar do corpo a partir de células que dão origem aos tecidos que circundam, permeiam, ou ligar estruturas e órgãos do corpo. Mais de 50 subtipos de sarcoma surgir dentro de tecidos moles, como nervos, músculos, tendões, gordura ou vasos sanguíneos. Como sarcomas de tecidos moles são diagnosticados em cerca de 12 mil pacientes nos Estados Unidos a cada ano.

A maioria dos médicos encontro muito poucos casos de sarcoma de tecido mole, por isso muitas vezes passa despercebido. E mesmo quando o câncer é suspeito, os resultados de imagem e patologia pode ser mal interpretada. "Mais de 99 por cento dos tumores de partes moles são tumores benignos", diz o Memorial Sloan-Kettering radiologista David M. Panicek ", tornando difícil para muitos médicos para identificar os tumores poucos que requerem tratamento imediato."

No passado duas décadas Memorial Sloan-Kettering já tratou mais de 9.000 pacientes com sarcoma de tecido mole e tem visto número quase duas vezes maior que em consulta. "Nenhum outro lugar eu conheço tem um grupo tão extenso de especialistas sarcoma dedicado", diz o Dr. Schwartz. "Em particular, é raro encontrar radiologistas e patologistas que focalizam tanto a prática clínica e sua pesquisa sobre sarcoma."

Os vários subtipos de sarcoma de tecido mole diferem em termos de seu comportamento e suas variações genéticas. Patologista Cristina R. Antonescu é especialista em reconhecimento de tais variações e sua relevância para o tratamento. "Devido à nossa experiência, podemos oferecer uma classificação refinada incorporando patológicos e genéticos que podem realmente fazer a diferença para os pacientes", diz ela. Na verdade, quando o Dr. Antonescu e patologistas companheiros analisar biópsias de tecidos moles submetidos a sarcoma Memorial Sloan-Kettering para uma segunda opinião, eles mudam o diagnóstico inicial do paciente em cerca de 15 por cento dos casos.

A cirurgia pode ser curativa para 75 por cento dos pacientes com doença primária. Radiação é freqüentemente administrada antes da cirurgia para encolher um tumor, ou depois para evitar que o sarcoma de retornar. Para os 25 por cento restantes dos pacientes, muitos dos quais têm doença avançada que não responde à quimioterapia, melhores opções de tratamento são necessários.

O desenvolvimento de terapias direcionadas para cada tipo sarcoma indivíduo possa um dia ajudar tais pacientes. Dr. Antonescu conduz pesquisas de laboratório destinado a revelar os mecanismos moleculares que podem promover algumas formas de sarcoma dos tecidos moles. Eventualmente, as descobertas podem fornecer novos tratamentos.

Por exemplo, uma história de sucesso na terapia sarcoma foi a descoberta de que um medicamento chamado imatinib (Glivec ®) podem beneficiar a maioria dos pacientes com sarcoma de tecido mole chamado de tumor do estroma gastrointestinal (GIST), visando mutações genéticas específicas. Desde 2000, estudos de âmbito nacional de imatinib liderada pelo Memorial Sloan-Kettering médicos transformaram o padrão de atendimento em GIST.

"Imatinib é um paradigma para a pesquisa sarcoma," Dr. Schwartz observa. "Estamos esperando encontrar eventos genéticos em tipos outra doença que vai levar a terapias específicas similares."

O Centro tem sido reconhecido como um líder em pesquisa sarcoma pelo National Cancer Institute (NCI), que apoiou Memorial Sloan-Kettering com Tecidos Moles Sarcoma bolsas do Programa do Projeto desde 1989. O atual Memorial Sloan-Kettering grupo de pesquisa sarcoma é liderada por Samuel Singer, Chefe do Serviço de tumor gástrico e Misto no Departamento de Cirurgia.

Memorial Sloan-Kettering tem a maior base de dados única instituição para sarcoma, criado em 1982. Agora inclui informações sobre mais de 9.000 pacientes com sarcoma, como idade ao diagnóstico e detalhes sobre seus tumores e tratamentos. Além disso, Dr. Singer mantém um banco de tecidos sarcoma, um repositório que detém actualmente mais de 3.000 amostras.

Em mais um reconhecimento dos esforços Memorial Sloan-Kettering nesta área de câncer, em 2010, o NCI atribuiu o seu primeiro Programa Especializado de concessão de Excelência em Pesquisa de sarcoma de tecido mole ao Memorial Sloan-Kettering. A de cinco anos, 11,5 milhões dólares bolsa de investigação fundos com vista a encontrar caminhos novos de câncer e desenvolvimento de medicamentos para os atingir.

Um alvo promissor surgiu em lipossarcoma, o tipo mais comum de sarcoma, que tem origem no tecido adiposo. Dr. Singer e seus colegas descobriram que no lipossarcoma, uma proteína que desencadeia o crescimento celular é overproduced e age como um acelerador de células-proliferação que está preso ao chão. Dr. Schwartz e seus colegas então identificado um agente que, por inibir a proteína, impede as células cancerosas de se proliferarem. O agente está sendo testado em pacientes com lipossarcoma avançado ou metastático, em um ensaio clínico de fase II liderado pelo médico oncologista Mark A. Dickson.

"Somos únicos em ter ambos os recursos ea motivação para obter estas drogas em ensaios clínicos", diz o Dr. Schwartz. "As empresas farmacêuticas não têm muito interesse em cânceres raros. Leva um investigador-iniciado abordagem, o acesso ao tecido amplo, ea capacidade de se inscrever pacientes o suficiente para um estudo clínico."

Memorial Sloan-Kettering pesquisadores esperam encontrar muitas mais alvos para drogas sarcoma. Avanços no seqüenciamento do DNA da tecnologia e software de computador têm muito acelerado o processo de analisar as células do câncer de informação genética que vai ajudar a revelar essas metas. "Apenas alguns anos atrás tivemos a se concentrar em um número relativamente pequeno de genes para procurar uma mutação ou alteração de significado", diz Marc Ladanyi, um patologista do Serviço de Diagnóstico Molecular e membro da Oncologia Humana e Programa de Patogênese. "Era como olhar sob postes de iluminação para algo interessante. Agora podemos olhar para a rua inteira por seqüenciamento todos os genes em uma amostra de sarcoma." O grupo do Dr. Ladanyi de pesquisa está usando as últimas tecnologias de genoma para estudar vários tipos de sarcomas, ambos adultos e pediátricos.

Segundo o Dr. Singer, sarcomas servir como excelentes modelos para aprender sobre outros tumores eo desenvolvimento de terapias direcionadas para eles. "Se entendermos as vias em sarcomas, estes, muitas vezes, se aplicam aos tumores que surgem como resultado de semelhantes eventos genéticos", diz ele. "E se nós encontrarmos um medicamento que funciona em um caminho que é ativado em sarcoma, poderemos ser capazes de aplicar o medicamento para o tratamento de outras formas de câncer."

Câncer ósseo primário
Menos de 1 por cento dos cânceres nos Estados Unidos se originam no osso. Tumores ósseos metastáticos, que ocorrem quando o câncer se espalha para os ossos de outros órgãos, são mais comuns.

Primary osso cancros, incluindo sarcoma de Ewing e osteossarcoma, pode se desenvolver em qualquer osso, mas mais comumente crescem nos ossos longos dos braços e pernas.

"A maioria dos médicos ver menos do que um par de casos em suas vidas", observa o cirurgião John H. Healey, Chefe do Serviço Memorial Sloan-Kettering do Ortopédica. "Essa falta de experiência pode ser problemático porque osso cancros são notoriamente difíceis de diagnosticar e tratar."

De fato, alguns pacientes não são diagnosticados até que sua doença está em estágio avançado ", precisamente porque muitos radiologistas e patologistas falta a experiência para reconhecer o que eles estão olhando", diz Dr. Panicek. "Os tumores podem não causar sintomas iniciais diferente rigidez articular ou dor, e os médicos podem atribuir estes a uma condição mais comum, como a artrite ou lesão."

Câncer ósseo é principalmente tratado por cirurgia, mas muitos pacientes também recebem quimioterapia ou radioterapia. Por exemplo, Orthopaedic Memorial Sloan-Kettering do serviço pioneiro de um tratamento chamado quimioterapia de indução, que muitas vezes é usado antes da cirurgia para encolher um tumor, tornando-o mais fácil de remover.

Na maioria dos pacientes que tem um tumor em um membro, Memorial Sloan-Kettering médicos são capazes de curar a doença, enquanto o membro de salvamento e manter a sua função. Mas membros poupadores de cirurgia - uma outra técnica desenvolvida no Memorial Sloan-Kettering - é complicado. "Ela exige especialização cirúrgica profunda, bem como o planejamento multidisciplinar e acompanhamento", explica Dr. Healey.

Ele e seus colegas cirurgiões ortopédicos combinar muitas áreas de especialização. Por exemplo, cirurgião Patrick J. Boland tem um interesse especial nos tumores do sacro - uma estrutura na base da coluna vertebral - que são diagnosticadas em menos de 300 pacientes nos Estados Unidos a cada ano. "Sacral tumores são difíceis de operar", diz Dr. Boland. "Para ser bem sucedido, eu trabalho em estreita colaboração com nossos cirurgiões colorectal e plástico, urologistas, ginecologistas e oncologistas radiação."

No Memorial Sloan-Kettering, 14 especialistas em câncer de osso - incluindo oncologistas, patologistas e radiologistas - se reúnem semanalmente para planejar tratamentos e monitorar o progresso de seus pacientes. "Na minha carreira de 25 anos de duração, eu nunca vi um tumor média", diz Dr. Healey. "Cada paciente meus colegas e eu cuidar nos oferece uma oportunidade única de nos educar sobre estas doenças raras e complexas, para que possamos continuar a fazer progressos."

Câncer de tireóide
Cancros da tiróide são diagnosticados em mais de 44 mil pacientes nos Estados Unidos a cada ano, ea maioria deles são curáveis, com 95 por cento dos pacientes sobrevivem mais de cinco anos. Mas para os pacientes cuja doença não é facilmente tratável - particularmente aqueles com os subtipos rara conhecida como câncer medular da tiróide e anaplásico, que cada representam menos de 5 por cento de todos os cânceres da tireóide - é vital para encontrar uma equipe de médicos conhecedor tratamento de sua doença.

"A maioria dos cancros da tiróide tendem a ser doença em estágio inicial que pode ser curada com cirurgia, às vezes seguido por tratamentos com iodo radioativo", diz James A. Fagin, chefe de Serviço Memorial Sloan-Kettering de Endocrinologia. (A tireóide tem a capacidade de tomar o iodo, tornando o tratamento com iodo ligado a partículas radioativas uma terapia eficaz alvo.) "Quando os pacientes desenvolvem câncer que se tornam metastáticos, ou ter uma das formas mais raras, nossa instituição tem desenvolvido novas modalidades para o tratamento eles, "Dr. Fagin acrescenta. "Temos sido capazes de fazer isso por causa do volume elevado de pacientes que vemos."

"Colaborações são uma parte importante de como pacientes com câncer de tireóide são tratados aqui", diz o cirurgião de cabeça e pescoço R. Ashok Shaha. "Nossa abordagem inclui a cirurgia, endocrinologia, medicina nuclear, e - para os pacientes cuja doença é mais difícil de tratar -. Radioterapia e oncologia médica Muitos outros hospitais nem sempre têm todos os jogadores no lugar de cuidar dos pacientes."

Em pacientes para os quais os tratamentos padrão não são suficientes, o Centro tem um número de ensaios clínicos que oferecem a chance para um melhor controle de sua doença. Memorial Sloan-Kettering médica oncologista Eric J. Sherman, a radiação oncologista Nancy Y. Lee, e patologista Ronald A. Ghossein estão desempenhando um papel importante em um estudo multicêntrico voltado especificamente para o câncer de tireóide anaplásico. O estudo está olhando para uma droga chamada pazopanib (Votrient ™) em combinação com quimioterapia e radiação. "Esta droga mostrou algum benefício como um único agente, e nós somos o primeiro grupo para começar a testá-lo em combinação com outros tratamentos", diz o Dr. Sherman.

Para o câncer medular, há duas drogas experimentais em posterior fase de estudos, XL184 e Vandetanib (Zactima ™). Para alguns tipos de doença metastática e alguns tipos de câncer medular, os investigadores MSKCC estão olhando para o sorafenib drogas (Nexavar ®) em combinação com o temsirolimus (Torisel ®) ou everolimus (Afinitor ®) - todas as drogas usadas atualmente para tratar câncer de rim. Alguma resposta tem sido visto em todos os tipos de câncer de tireóide, inclusive em tumores que evoluíram em XL184 ou sorafenib sozinho.

"Muitos de nossos ensaios construir sobre a pesquisa do Dr. Fagin do laboratório," explica o Dr. Sherman. "Ele descobriu que dando estas terapias em combinação, podem ajudar a superar a resistência ao tratamento, que muitas vezes é visto quando um medicamento é usado sozinho."

Laboratório do Dr. Fagin tem sido fundamental para caracterizar as alterações genéticas que levam ao câncer de tireóide e no uso de modelos animais para explorar terapias direcionadas para enfrentar essas mudanças. Alguns de seus mais recente trabalho é focada no desenvolvimento de maneiras para induzir tumores da tiróide que se tornaram resistentes ao iodo radioativo para começar a tomá-la novamente.

"Memorial Sloan-Kettering tem uma longa história de desenvolvimento de radiação com base em tratamentos para pacientes com câncer de tireóide", diz Steven M. Larson, Chefe do Serviço de Medicina Nuclear. "Na década de 1940, nós fizemos alguns dos primeiros tratamentos com iodo radioativo-131. Com o tempo, inventaram o uso de iodo-124 como uma sonda de diagnóstico, que nos permitiu estudar o progresso da doença com PET". Esses exames tornaram possível mais precisão o estágio da doença e acompanhar de perto a resposta dos pacientes ao tratamento, incluindo doentes em ensaios clínicos.

"O número de estudos que temos para cânceres de tireóide rara é impressionante. E nós estamos fazendo muitos por nós mesmos, que se centra muito poucos podem fazer", acrescenta Dr. Sherman. "Os números parecem pequenas em comparação com outras variedades mais comuns de câncer, mas no ano passado nós colocamos mais de 50 pacientes em um dos vários estudos clínicos que estão em execução, que é um pouco maior do que você veria em qualquer outro centro."

Fonte: Memorial Sloan-Kettering

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