Los Científicos determinan el nuevo tratamiento para combate síndrome de PFAPA en niños

Published on April 11, 2011 at 2:11 AM · 10 Comments

Un estudio preliminar conducto por personas en los Institutos de la Salud Nacionales ha determinado un nuevo tratamiento prometedor en los niños para el formulario más común de un desorden raro. El síndrome se llama fiebre periódica asociada a estomatitis aftosa, faringitis y adenitis cervical - o PFAPA - y es caracterizado por las llamaradas mensuales de la fiebre, acompañadas por el paso dolorido, las casquillos del prensaestopas hinchadas y las lesiones de la boca.

El tratamiento propuesto, que será validado en un estudio más grande antes de que se recomiende en tratar síndrome de PFAPA, rechaza un ataque inadecuado del sistema inmune sin el aumento de la frecuencia de llamaradas, un problema causado por el tratamiento estándar actual con los corticosteroides. Las personas de investigadores del Instituto de Investigación Nacional del Genoma Humano (NHGRI) y del Instituto Nacional de la Artritis y el Musculoesquelético y de las Enfermedades de la Piel (NIAMS) señalaron sus conclusión en la edición en línea temprana del 8 de abril de 2011 de los Procedimientos de la National Academy Of Sciences.

“Hasta ahora, la base de PFAPA ha sido un misterio,” dijo al autor mayor y Director Científico Daniel Kastner, M.D., Avances de NHGRI del Ph.D. “en análisis genomic ha permitido que definamos un papel principal para el sistema inmune natural, la primera línea de defensa del cuerpo contra la infección. El Alcance de un producto específico de los glóbulos blancos en el primer señal de la fiebre aparece abortar los ataques.”

Niños con ataques de la experiencia del síndrome de PFAPA de la fiebre, cada uno que dura tres a seis días, generalmente tres a ocho semanas aparte. Su previsibilidad es tan regular que han conocido a los padres para hacer las citas pediátricas a la semana delante de cuando preveen que su niño experimente un episodio de PFAPA. Los niños Afectados experimentan su primer ataque antes de la edad de 5, con los episodios de la fiebre reduciendo el temple generalmente en adolescencia o edad adulta joven. El único remedio para PFAPA, además de los corticosteroides, es el retiro de las amígdalas de un niño afectado, que tiene un buen índice de éxito en la eliminación de síndrome de PFAPA, pero es una opción invasor.

El nuevo tratamiento experimental resultó de los investigadores que usaban una aproximación de la biología de sistemas, que exigió análisis del gen y de la expresión y de la biología celular de la proteína en temas pacientes y sanos cuidadosamente seleccionados del mando, para determinar la dispersión subyacente del sistema inmune. Analizaban muestras de sangre pacientes para detectar qué redes del gen y de la proteína están implicadas en la transmisión de señales de la célula y los caminos metabólicos activados en la enfermedad.

El grupo de investigación estudió a 21 pacientes con síndrome de PFAPA junto con un mismo número de niños sanos y 12 niños con un conjunto distintamente diverso de síndromes hereditarios de la fiebre. Analizaban la expresión génica durante episodios de los períodos de la fiebre y de la intervención en que los niños estaban bien. El análisis reveló los perfiles de la expresión génica que determinaron únicamente inmunorespuesta de PFAPA.

Los “perfiles del Gen durante flamas de PFAPA son notable distintos de cuando los niños son asintomáticos,” dijeron al Dr. Kastner, observando que el análisis también distinguió síndrome de PFAPA de otras fiebres periódicas. Pero cuando los pacientes de PFAPA son asintomáticos, su expresión génica es similar a los niños sanos.

Durante llamaradas de PFAPA, los investigadores detectaron la activación de ambos formularios de la reacción- inmune naturales, de la inmunidad de la primero-línea-de-defensa, y de la inmunidad adaptante, que es la capacidad del cuerpo de detectar y de recordar una infección para lucharla más adelante. Esta reacción doble utiliza la idea que las fiebres de PFAPA son una reacción inmunológica a un cierto estímulo externo, relacionado posiblemente con la infección microbiana.

Los investigadores buscaron las etiquetas de plástico biológicas que indicarían el inicio de una llamarada de la fiebre en niños con PFAPA. Durante llamaradas de PFAPA, los investigadores detectados disminuyeron números de células de T activadas, los glóbulos blancos que desempeñan un papel en la inmunorespuesta natural de la célula. Sospechan que estas células de T activadas emigraron a los ganglios linfáticos en el cuello, donde acumulan. También detectaron el énfasis excesivo de los genes activados en inmunorespuestas naturales, incluyendo interleukin-1, una molécula que es importante en accionar fiebre y la inflamación.

De estos datos, los investigadores presumieron ese anakinra, una droga que evita que interleukin-1 ate a su receptor, podrían ser terapéuticos. Administraron anakinra por inyección a cinco niños en el segundo día de sus fiebres de PFAPA y todos mostraron una reducción en fiebre y síntomas inflamatorios dentro de horas.

“El tratamiento del anakinra tiene el potencial de restablecer a estos niños a una niñez sobre todo sin síntoma,” dijo al Dr. Kastner. “El análisis completo de la expresión génica durante ataques de PFAPA no habría sido posible sin las herramientas creadas por el Proyecto del Genoma Humano, y la posibilidad de un tratamiento efectivo es otra de los muchos dividendos del proyecto del genoma.”

Una juicio clínica más grande para el uso del anakinra en tratar este síndrome periódico de la fiebre se proyecta, el Dr. Kastner dijo.

Fuente: Instituto de Investigación del Genoma Humano de NIH/National

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