Voie de signalisation révèle mécanisme de différenciation des cellules B dans la réponse immunitaire

Published on April 25, 2011 at 7:19 PM · No Comments

Un article publié dans Science Signaling par des chercheurs du Centre de recherche RIKEN d'allergie et d'immunologie (RCAI) a clarifié pour la première fois le mécanisme régissant la différenciation des cellules B en plasmocytes producteurs d'anticorps. La conclusion établit un rôle pour les signaux extracellulaires réglementés kinase (ERK) la voie de signalisation dans la différenciation des cellules B, une étape clé vers le développement des cellules B ciblées médicaments pour le traitement des maladies auto-immunes et les allergies.

Comme les seules cellules dans le corps qui produisent des anticorps, les lymphocytes B jouent un rôle essentiel dans la défense du système immunitaire contre les bactéries et les virus. La différenciation des cellules B en cellules productrices d'anticorps du plasma est au cœur de ce rôle, initiant la production d'anticorps dont la cible contraignante mécanisme permet au système immunitaire à identifier et à neutraliser les objets étrangers. Le mécanisme sous-jacent de ce processus de différenciation, toutefois, demeure inconnu.

Pour mieux comprendre ce mécanisme, le groupe de recherche axé sur la signalisation des signaux extracellulaires réglementés kinases (ERK), molécules de signalisation intracellulaire appelé à jouer un rôle important dans le cycle cellulaire et la survie des cellules immunitaires. Espérant glaner un aperçu du rôle de ERK dans la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes, les chercheurs ont généré des souris déficientes en deux ERK différents, ERK1 et ERK2, et a étudié l'effet de cette carence sur le sort des cellules B.

Ce qu'ils ont trouvé confirmé que ERK sont en effet essentiels à la différenciation des cellules B: les cellules B chez les souris sans ces molécules clés ont été incapables de former des cellules plasmatiques (figure 1). Les chercheurs ont encore retracé cette observation à un gène appelé Prdm1 codant pour la protéine Blimp-1, augmentation de l'expression qui conduit à la différenciation et la prolifération des cellules plasmatiques en réponse immunitaire cellulaire B (figure 2). ERK, ils ont découvert, phosphoryler le facteur de transcription Elk1, ce qui conduit à l'expression de Blimp-1 (figure 3).

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Figure 1: ERK souris KO ont montré déficience de production d'anticorps IgG1
Type sauvage et ERK souris KO ont été vaccinés et le nombre d'antigènes spécifiques IgG1 cellules sécrétant des anticorps (ASC) (à gauche) et le titre d'anticorps dans le sérum a été mesuré (à droite). Tant le nombre de NCP et des titres d'anticorps ont été réduites chez les souris KO ERK.

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