potencial iPSC-derivado da posse das pilhas de fígado como a alternativa às transplantações do fígado

Published on May 12, 2011 at 1:43 AM · No Comments

Os pesquisadores de Johns Hopkins demonstraram que as pilhas de fígado humanas derivadas das pilhas adultas persuadidas em um estado embrionário podem engraft e para começar a regenerar o tecido do fígado nos ratos com dano de fígado crônico.

O trabalho, publicado na introdução do 11 de maio da Medicina Translational da Ciência do jornal, sugere que as pilhas de fígado derivadas “das células estaminais induzidas-pluripotent assim chamadas (iPSCs)” poderiam um dia ser usadas como uma alternativa à transplantação do fígado nos pacientes com as infecções hepáticas sérias, contorneando lista por muito tempo de espera para órgãos e interesses sobre a rejeção do sistema imunitário do tecido doado.

“Nossos resultados fornecem uma fundação produzindo pilhas de fígado funcionais para os pacientes que sofrem infecções hepáticas e são com necessidade da transplantação,” dizem Jang Yoon-Novo, M.D., Ph.D., professor adjunto da oncologia no Centro do Cancro de Johns Hopkins Kimmel. “as pilhas de fígado iPSC-derivadas não somente podem ser geradas nas grandes quantidades, mas igualmente podem ser costuradas a cada paciente, impedindo os problemas da imune-rejeção associados com as transplantações do fígado dos doadores ímpares ou das células estaminais embrionárias.”

os iPSCs são feitos das pilhas adultas que reprogrammed genetically para reverter a uma haste embrionária pilha-como o estado, com a capacidade para transformar em tipos diferentes da pilha. Os iPSCs Humanos podem ser gerados dos vários tecidos, incluindo a pele, o sangue e as pilhas de fígado.

Embora o fígado possa regenerar no corpo, a falha de fígado da fase final causada por doenças como a cirrose e os cancros destroem eventualmente a capacidade regenerativa do fígado, Jang diz. Actualmente, a única opção para aqueles pacientes é receber uma transplantação da pilha do órgão do fígado ou de fígado, um problema da fonte dado a falta severa do tecido fornecedor do fígado para a transplantação. Além, as pilhas de fígado maduras e as células estaminais de fígado adultas são difíceis de isolar-se ou para crescer no laboratório, diz. Pelo contraste, os iPSCs podem ser feitos de uma quantidade minúscula de muitos tipos do tecido; e o embrionário haste-como iPSCs pode crescer em culturas do laboratório indefinidamente.

Para o estudo, Jang e os colegas geraram iPSCs humanos de uma variedade de pilhas humanas adultas, incluindo pilhas de fígado, fibroblasto (pilhas do tecido conjuntivo), células estaminais da medula e células epiteliais. Encontraram que embora o macacão dos iPSCs fosse molecular similar entre si e às células estaminais embrionárias, eles retiveram uma “assinatura molecular distinta” herdada da pilha da origem.

Em Seguida, induziram quimicamente os iPSCs para diferenciar-se primeiramente em tipos imaturos e então mais maduros da pilha de fígado. Apesar de sua origem, o iPSC diferente alinha mostrou toda a mesma capacidade para tornar-se pilhas de fígado.

Usando ratos com cirrose de fígado humanlike, os pesquisadores injectaram então os animais com ou os 2 milhão seres humanos iPSC-derivaram pilhas de fígado ou com pilhas de fígado humanas normais. Descobriram que as pilhas de fígado iPSC-derivadas engrafted ao fígado do rato com uma eficiência de oito a 15 por cento, uma taxa similar à taxa do engraftment para pilhas de fígado humanas adultas em 11 por cento.

Os Pesquisadores igualmente encontraram os iPSCs engrafted trabalhados bem. Os cientistas detectaram as proteínas segregadas normalmente pelas pilhas de fígado humanas adultas, incluindo a albumina, o alfa-1-antitrypsin, o transferrin e o fibrinogénio, no sangue dos ratos transplantados com pilhas de fígado iPSC-derivadas ser humano.

Os estudos Adicionais deverão ser terminados antes que os ensaios clínicos possam começar, Jang diz. Um interesse foi o potencial para que células estaminais ou os iPSCs embrionários causem tumores, embora nenhum tumor formou em alguns dos ratos transplantados durante os sete meses onde foi estudado (igualando a mais de 30 anos em uma vida humana). Os cientistas igualmente planeiam avaliar o impacto da memória molecular que pode se atrasar nos iPSCs para o outro tipo de mudanças celulares do destino.

Centro do Cancro de SOURCE Johns Hopkins Kimmel

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