Itraconazol puede evitar que el cáncer de próstata y la necesidad de retrasar el empeoramiento de la quimioterapia en los hombres

Published on June 3, 2011 at 3:19 AM · No Comments

El itraconazol oral antifúngico, más comúnmente utilizado para tratar hongos en las uñas, puede impedir que el cáncer de próstata se agrave y retrasar la necesidad de quimioterapia en hombres con enfermedad avanzada. Los detalles del hallazgo, de un ensayo clínico dirigido por la Universidad Johns Hopkins expertos, están programados para su presentación el sábado, 4 de junio en la Sociedad de 2,011 Americana de Oncología Clínica (ASCO) la reunión anual (abstract n º 4532).

Actualmente, el medicamento está aprobado para tratar las infecciones por hongos en las uñas y otros órganos. Los efectos secundarios graves pueden incluir insuficiencia cardíaca, y la Universidad Johns Hopkins expertos advierten que el itraconazol necesita más estudio antes de que pueda ser considerado para el tratamiento del cáncer de próstata.

Identificado como un posible fármaco contra el cáncer después de que científicos Hopkins recorrieron una base de datos de más de 3.000 fármacos aprobados por la FDA, el itraconazol parece bloquear el crecimiento de vasos sanguíneos - el único medicamento de su clase para hacerlo - al igual que el medicamento contra el cáncer bevacizumab (Avastin ). Los antifúngicos también altera la clave del cáncer de iniciación de vía biológica llamada Hedgehog. Las pruebas de laboratorio de la Universidad Johns Hopkins científico Jun Liu, Ph.D., ha demostrado que los tumores de próstata humanos implantados en ratones reducir al ser tratados con itraconazol.

"La terapia más efectiva que tenemos ahora para cáncer de próstata metastásico es la terapia hormonal, y cuando esto no funciona, el siguiente paso suele ser la quimioterapia", dice Emmanuel Antonarakis, MD, profesor asistente de oncología en la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center . En la búsqueda de compuestos que podrían disuadir a la quimioterapia, el equipo de la Johns Hopkins volvió a itraconazol.

Para el estudio, los pacientes con cáncer de próstata que se había extendido a otros órganos y que no responden a la terapia hormonal fueron asignados aleatoriamente para recibir dosis bajas o altas de itraconazol.

Más de 24 semanas de tratamiento diario con itraconazol oral, los investigadores rastrearon la cantidad de tiempo para el cáncer de próstata de cada paciente a empeorar (llamado supervivencia libre de progresión). La evidencia de empeoramiento de la enfermedad fue medida por un aumento del 25 por ciento de su nivel en sangre del antígeno prostático específico (PSA), un marcador del cáncer de próstata.

A principios de la prueba, el análisis preliminar de 17 hombres que recibieron bajas dosis de itraconazol mostró que sólo dos de ellos (11,8 por ciento) había estable o en descenso de PSA. Debido a la limitada respuesta, no los hombres se dieron más bajas dosis de la droga.

Sin embargo, 11 de los 24 (48,4 por ciento) de los hombres que toman altas dosis de itraconazol tenían niveles de PSA estables o en disminución de al menos 24 semanas. Además, casi un tercio de los hombres que tomaron la dosis más alta tuvieron una reducción del PSA del 30 por ciento o más. Metastásico pacientes de cáncer de próstata que no recibieron tratamiento por lo general se empeoran en ocho a 12 semanas, de acuerdo con Antonarakis.

Los investigadores también encontraron que 12 de los 14 hombres que tomaban altas dosis de itraconazol tenían niveles más bajos de células tumorales circulantes presentes en la sangre después de la terapia, en comparación con sus niveles de referencia.

Siete pacientes experimentaron efectos secundarios, incluyendo potasio bajo la hipertensión y la retención de líquidos, pero los problemas se resolvieron con pastillas de reemplazo de potasio, fármacos antihipertensivos y diuréticos.

"También hemos probado el itraconazol si actuó como terapia hormonal en los niveles de seguimiento de la testosterona y la DHEA (un derivado de la testosterona) en la sangre, y no se encontraron reducciones de testosterona o DHEA", afirma Antonarakis. "Este hallazgo demuestra que el itraconazol no es una terapia hormonal, y tiene un mecanismo de acción único."

Antonarakis y sus colegas planean junto a examinar muestras de sangre y de piel tomadas de los participantes del estudio específicamente para detectar los niveles de proteínas vinculadas a la formación de vasos sanguíneos del tumor y la vía de Hedgehog.

"Con estos resultados, creemos que el itraconazol altas dosis es digno de estudio en un grupo más grande de los hombres con cáncer de próstata avanzado", añade Antonarakis.

Fuente: Sociedad Americana de Oncología Clínica

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