بالاستاذ Sandeep موخرجي، فركبك بكالوريوس الطب الجراحة، MPH
أستاذ مشارك في الطب الباطني، المركز الطبي بجامعة نبراسكا، أوماها، نبراسكا، "مقدم البلاغ المقابلة": سموخيرج في unmc.edu
مقدمة
فيروس التهاب الكبد الوبائي (سي)--أمراض الكبد المرتبطة بها وتواصل يكون مؤشر الأكثر شيوعاً لزرع الكبد (LT) في المحاسبة الولايات المتحدة ما يقرب من 50 في المائة من جميع عمليات زرع الكبد. التكرار عالمي في المرضى فيريميك في وقت الزرع مع التهاب الكبد غذائها النامية في غالبية المرضى. رغم صعوبة التنبؤ بالتاريخ الطبيعي لسي المتكررة، من المقبول على نطاق واسع أن يحدث تليف الكبد من سي المتكررة في تصل إلى 30 في المائة مرضى خلال خمس سنوات لزرع الأعضاء. حالما يتم إنشاء تليف الكبد، السنوي ديكومبينسيشن الكبدية تعريفها كتطوير ascites أو الكبدية الدماغ الاسفنجي البقري أو نزيف فاريسيل، خطر 42% [1]. هذه الإحصاءات إبراز أهمية سي المتكررة بعد LT، الذي بدوره حفزت على الجدل الدائر حول ريترانسبلانتيشن سي المتكررة، ولا سيما في السنة اللاحقة للعمليات الجراحية الأولى عندما لا ينصح ريترانسبلانتيشن لتكرار شديدة نظراً للنتائج السيئة [2]. يبدو أن الثاقبة أن سي استئصال أما قبل فاتح أو علاج التهاب متكرر بعد وقت قصير من LT سيكون له أثر رئيسي تقليل الإصابة بالتهاب متكرر ومضاعفاته المتوقعة. ولسوء الحظ، أن معظم المرضى المشار إليه للتقييم LT قد ديكومبينساتيد المرض وغالباً ما تكون غير قادر على تحمل العلاج الانترفيرون و ribavirin بيجيلاتيد [3]. معقدة لعلاج التهاب متكرر بمعدلات الاستجابة الفقيرة الفيروسية المستدام (SVR) والتقارير المقدمة من تليف التدريجي مع ديكومبينسيشن الكبدية رغم SVR. النهج الأكثر نجاحا لعلاج التهاب متكرر يظل القضاء على سي قبل ديكومبينسيشن الكبدية التي أبلغت عن معدلات SVR مع الانترفيرون بيجيلاتيد و ribavirin تتراوح من 50% إلى 70%. التاريخ الطبيعي لسي المتكررة، عوامل الخطر المرتبطة بتكرار الالتهاب ومعاملة سي المتكررة ستناقش في هذه المقالة.
مسار عملية زرع للإصابة بالتهاب في مرحلة ما بعد
تحدث الإصابة بالتهاب allograft وقت الزرع، مع حمض رنا سي (الرنا) يمكن كشفها في الأسبوع الأول بعد عملية. تطهير "الجيش الملكي النيبالي سي" سريعاً من مصل الدم أثناء مرحلة أنهيباتيك ومستويات عادة يزداد بسرعة من بوستترانسبلانتيشن اثنين الأسبوع، تبلغ ذروتها بالشهر الرابع بعد عملية [4]. تطور التهاب الكبد الحاد عادة بين أشهر واحد وأربعة بوستترانسبلانتيشن، بينما تعتبر التغييرات متسقة مع التهاب الكبد المزمن عادة بعد أشهر 02:58 ص [5]. بيد أن سي المتكررة الشديدة النامية في وقت مبكر اليوم التاسع اللاحقة للعمليات الجراحية وقد تم وصف [6]. بالعام الخامس بعد عملية بين 10-30 في المائة مرضى قد أحرزت تقدما إلى تليف الكبد-بمجرد تأسيس تليف الكبد، سنة واحدة الاكتوارية ديكومبينسيشن الكبدية خطر ما يقرب من 40 في المائة. نسبة ضئيلة من المرضى (5 في المائة) قد وضع مساراً المعجل لإصابة الكبد تسمى فيبروسينج تشوليستاتيك التهاب الكبد C (تدخلاتهم) الذي يقترن اليرقان الشديد في عدم وجود أمراض الأوعية الدموية أو بيلياري ومستويات مرتفعة من "الجيش الملكي النيبالي سي". يتميز هذا التناذر الأشيع شديدة تتمثل بمناطيد ولا سيما في منطقة بيريفينولار، تشوليستاسيس إينتراهيباتيك، تليف بيريسيلولار و/أو المدخل وندرة في التهاب. تشخيص تدخلاتهم ينذر بتكهن فقيرة نظراً للتنمية فشل allograft السريع وعدم الاستجابة للعلاج بالأدوية المضادة للفيروسات [7] غالباً. تفسيرات محتملة لتطوير تدخلاتهم وتشمل العيوب في الحصانة الفطرية مثل انخفاض التهم الموجهة إليه وإعاقة النشاط أظهرت عدم خلايا قاتلة، أسفل اللائحة CD16 وأوبريجوليشن من منظمة تضامن النساء الأفريقيات ligand، وضع علامة الكبدية [8]. وقد فتر الحماس الأولى لزرع الكبد لسي كالتقارير الأولية أن خمس سنوات معدلات البقاء على قيد الحياة وكانت مماثلة لعملية زرع الكبد الأخرى المستلمين قد لا يكون للنسخ للأجلين المتوسط والطويل بقاء [9، 10].
قمع المناعة
قمع المناعة يؤثر التاريخ الطبيعي لسي المتكررة في جميع مراحل عملية زرع من العلاج التوجيهي للعلاج الصيانة وأثناء علاج الرفض. وعلى الرغم من العديد من السلف في فهمنا عن تأثير الأدوية المختلفة على تكرار سي، عدم ثبوت حمية كآبته المثالي لهؤلاء المرضى. نحن مناقشة أثر المخدرات كآبته مختلف عن نتائج عملية زرع وظيفة سي الناجمة عن أمراض الكبد.
(أ) القشرية
واستخدمت القشرية جرعات عالية تاريخيا أثناء العلاج التوجيهي وللمعاملة من الرفض. ومع ذلك، أفادت عدة دراسات أن الإدارة المتكررة لجرعات عالية القشرية في المرضى المصابين بالتهاب متكرر، بغض النظر عن من التلميح، يرتبط بنتائج أكثر فقراً وينبغي تجنب ما لم تقتضي حتما [11]. حتى وقت قريب، والمنشطات كثيرا ما توقف في معظم برامج LT قبل ثلاثة أشهر نظراً للآثار الجانبية الطويلة الأجل وإصابات التهاب الكبد زيادة الستيرويدات المعتقد المتأصلة. ومع ذلك، أفادت دراسة مركز واحد، وأثر رجعي بريلانتى وآخرون [12] الاستدقاق ستيرويد بطيئة يرتبط بأقل حدة المرض المتكررة في ستة وأثنى عشر شهرا. وهذا التأييد بيرينغوير et al [13] الذين مقارنة النتائج بين الأفواج اثنين من مرضى التهاب متكرر. وقد زرع المجموعة الأولى بين عامي 2001 و 2004 والثانية بين عامي 1999 و 2000 قبل قمع المناعة المزدوجة (السيكلوسبورين أو تاكروليموس زائد الستيرويدات) أو بطء الستيرويد مستدقة أنشئ أكثر من ستة أشهر. المرض الحاد كان أقل بكثير في المجموعة زرعها بين عامي 2001 و 2004 (29% مقابل 48%؛ P = 0.02) على الرغم من أن نتائج نهائية لا يمكن أن يتم نظراً للطابع الاستعادي للدراسة والتحيز انتقائية. دراسة هامة المحتملين فيفاريلي وآخرون [14] تقييم أثر المنشطات الصيانة الطويلة الأجل (الاستدقاق بطيئا منذ أكثر من عامين) مقابل انسحاب ستيرويد في غضون 90 يوما. رغم تكرار غذائها مماثلة في كلتا المجموعتين، فقط 7.6 في المائة من المرضى الذين نمواً متقدمة تليف في المجموعة مستدقة بطيئة بالمقارنة مع 42.1 في المائة في المجموعة مستدقة السريع في السنة 1 وظيفة الزرع (P= 0.03). كان العام اثنين متقدمة بقاء خالية من تليف أيضا أكبر في المجموعة مستدقة بطيئة مقابل فريق مستدقة السريع (93.7 في المائة مقابل 60.7% P = 0.02). ومع ذلك، كانت هناك عدة سؤال بدون إجابة مثل مدة العلاج مع الستيروئيد الجرعات المنخفضة وما إذا كان يمكن وقف هذه الأدوية. دراستان أيضا بتقييم أثر خالية من الستيرويد البروتوكولات على تكرار التهاب وتليف. وأفادت كاتو وآخرون [15] لا اختلافات في مرحلة تليف متوسط بين ثلاث مجموعات مختلفة من قمع المناعة إلا أنه أشار إلى أن المرضى الذين نمواً رفض الخلوية الحادة فرصة 63% من إعداد متقدمة تليف، تعرف بأنها تليف مرحلة 2-4. كلينتمالم وآخرون [16] أيضا أبلغت عن معدلات مماثلة لتكرار سي (60 في المائة في سنة واحدة) في جميع الفئات باستخدام قمع المناعة مماثلة، وأكدت ذلك الرفض الخلوية الحادة والسن المتقدمة المانحة كانت مقترنة بتكرار المبكر وأشد قسوة.
(ب) مثبطات كالسينيورين
مثبطات كالسينيورين تظل الأدوية الأكثر استخداماً للعلاج بالصيانة، وتمت دراسة تأثيرها على التاريخ الطبيعي لسي المتكررة على نطاق واسع. هذا في جزء منه يتعلق بدراسات في الأنابيب التي أظهرت تأثيراً المثبطة السيكلوسبورين على النسخ المتماثل سي التي تتعزز بحضور من الانترفيرون [17، 18]. وقد أفادت الدراسات السريرية الحديثة في زراعة غير المرضى أن استخدام سيكلوفيلين-الصبغ دون خصائص التوثيق كالسينيورين قد آثار كل من المضافات والتازري عندما يتم دمجها مع الانترفيرون بيجيلاتيد والموجهة خصيصا للعلاج بالأدوية المضادة للفيروسات لفيروس التهاب الكبد C [19، 20]. على الرغم من أن أبلغ عن لا دراسات مستقلة أثر تاكروليموس على فريميا سي، بوستترانسبلانت سي مستويات متشابهة بين المرضى الذين يتلقون تاكروليموس والمرضى الذين يتلقون السيكلوسبورين ألف في عشوائية الخاضعة للرقابة دراسة مستقبلية بليفي ز et al [21]، شوهد لا يوجد اختلاف في معدل تكرار غذائها من التهاب الكبد الوبائي في بوستترانسبلانتيشن اﻹثني عشر شهرا بين المرضى الذين يتلقون السيكلوسبورين مقابل تاكروليموس. ميتا-تحليل أجرى مؤخرا من خمسة العشوائية، أفادت المحاكمات الخاضعة للرقابة على المرضى 366 مقارنة السيكلوسبورين مع تاكروليموس معدلات مماثلة لبقاء رفض الابتزاز وتليف والمريض وتدخلاتهم الحادة في سنة واحدة بغض النظر عن من الذي كالسينيورين تم اختيار الصبغ [22]. هذه النتائج مثيرة للاهتمام كما أثر السيكلوسبورين المثبطة على النسخ المتماثل سي لم يترجم إلى تحسين النتائج في المرضى بوستترانسبلانت. يمكن القول قمع المناعة الصيانة الأولية للمتلقين بالإصابة بفيروس التهاب الكبد جيم ينبغي أن يكون مع تاكروليموس ولكن تحولت إلى السيكلوسبورين في البدء في العلاج على أساس الانترفيرون. هذا سيستغرق استفادة خصائص سيكلوفيلين المانعة من السيكلوسبورين أثناء العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات وفاعلية كآبته أكبر من تاكروليموس أثناء العلاج، لكن ينبغي أن يكون تأكيدا في محاكمات الخاضعة للرقابة.
(ج) والجسمانية أزاثيوبريني وميكوفينولاتي
هناك مصلحة قوية في MMF الصبغ مونوفوسفاتي إينوسيني قوية، كما يحتوي على خصائص الأدوية المضادة للفيروسات ضد فلافيفيروسيس، ومن الناحية النظرية قد تقليل تكرار سي على الرغم من أن العديد من الدراسات أن يقيم أثر أزاثيوبريني (عزة) وميكوفينولاتي والجسمانية (MMF) على تكرار سي، ومعظم هذه الدراسات كانت دراسات مركز أثر رجعي أو واحد ومن غير المحتمل أن تتكرر على نحو محكم كما استخدام عزة حاليا تقريبا العتيقة. ومع ذلك، البيانات المتعلقة بتأثير أزاثيوبريني و MMF على تكرار سي كان المتعارضة على سبيل المثال، أصغر وأفادت الدراسات نونراندوميزيد تفاقم فريميا "سي الجيش الملكي النيبالي" على أما استبدال أزاثيوبريني MMF أو عندما تتم مقارنة أزاثيوبريني مع MMF [23]. ومع ذلك، دراسة معشاة المحتملين للمرضى 106 مقارنة تاكروليموس بالإضافة إلى الستيرويدات مقابل. تاكروليموس بالإضافة إلى المنشطات بالإضافة إلى MMF أظهر أي تأثير من MMF على بقاء المريض أو الاختلاس أو تكرار سي [24]. العشوائية أخرى، دراسة المكفوفين مزدوجة من عزة مقابل MMF مع السيكلوسبورين والمنشطات قد عدة نتائج مثيرة للاهتمام [25]. أبلغ المحققين أنه انخفضت الإصابة بفقدان الرفض وابتزاز الأموال في الذراع MMF مقابل عزة في بوستترانسبلانت ستة أشهر كما كان الإصابة بالتهاب متكرر (MMF 18%، عزة 29%، ف< 0.05). ومع ذلك، في غضون اﻹثني عشر شهرا متابعة، وكان هناك أي فرق مهم من الناحية الإحصائية في عدد حالات الرفض بين الأسلحة اثنين (MMF 31%، عزة 39%، ف =0.1). لا تدعم هذه النتائج أثر مفيد للمخدرات أما عن التاريخ الطبيعي لسي المتكررة، مما يشير إلى كثافة الشاملة لقمع المناعة قد أثرا أكثر أهمية على تكرار سي من العمل المستقل أما عزة أو MMF.
(د) ربمسن
واكتسب ربمسن الاستخدام الواسع النطاق في قليل من برامج زرع كعامل صيانة نظراً لإثارة الكلوي تدخر. سلسلة مثيرة اهتمام بقضية على اثنين من المرضى المصابين بالتهاب متكرر عن تطهير "الجيش الملكي النيبالي سي" العفوية عند قمع المناعة وقد تحولت إلى ربمسن في غياب العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات [26]. ومع ذلك، نظراً لغياب المحاكمات جيدة التصميم، والعشوائية، هناك القليل من الأدلة لدعم دورها الواسع النطاق في مرضى التهاب المتكررة والعلاج ينبغي أن تحدد على أساس كل حالة على حدة.
(هـ) الخلية t العلاجات مستنفدة للأوزون
تم التعرف على الإدارة OKT3 دائماً كعامل مخاطرة كبيرة لبداية سريعة وشدة تكرار غذائها من سي [27]. مفهوم الأثر السلبي من استنزاف الخلية t على نتائج بوستترانسبلانت في المستلمين مع الإصابة بالتهاب تدعمه قوية أثر اليمتوزوماب (كامباث) في تفاقم تكرار سي [28]. البيانات المتعلقة بتأثير غلوبيولين أنتيثيموسيتي الأرانب (ATG)، وكيلاً التعريفي شعبية متزايدة أقل وضوحاً. وأفادت دراسة معشاة مبكر انخفاض حالات الإصابة بالتهاب متكرر في تعامل ATG المرضى (50%) مقابل المستلمين بولس الستيرويد (71%)، على الرغم من أن هذا كان لا فرق ذات دلالة إحصائية [29]. النتائج في المرضى المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد جيم الذين تلقوا التعريفي ATG أبلغ عن أن تكون مماثلة لعناصر التحكم الذين لم يتلقوا ATG، مع تحليل للنتائج من ثلاثة مراكز للمزيد مما يوحي هذا التعريف مع ATG مقترن بأقل حدة التليف التدرج [30]. تفسير هذه الدراسات محدود بسبب عدم وجود بروتوكول خزعات واستخدام عناصر تحكم التاريخية. بينما من الممكن أن آثار معقدة ATG النتائج في بيئة يفضل تكرار أقل حدة من سي (بالمقارنة مع نضوب CD3 المحددة المرتبطة ب OKT3)، فإن هناك ندرة في البيانات التي نهائياً وتبين أن ATG لها أثر إيجابي على تكرار سي عند مقارنتها بالتوجيهي ستيرويد.
أثر العوامل المانح والمتلقي
(أ) الفيروسية والمستفيدة من العوامل
على الرغم من أن ظهور النمط الوراثي وكواسيسبيسيس سي أبلغ أن تؤثر على شدة سي المتكررة، تفتقر هذه العوامل إلى الحساسية والخصوصية التي ستستخدم في تحديد الأهلية للمرضى لزرع الكبد أو تحديد المرشحين للعلاج بالأدوية المضادة للفيروسات وقائية كافية. نفس الشيء صحيح بالنسبة لمتغيرات المتلقية مثل السن، ونوع الجنس ونوع هلا والانتماء [31، 32].
(ب) المانحة العوامل
المانحة العوامل القابلة للتعديل المحتمل، ومن ثم أهمية خاصة كما أنها قد تؤثر في التاريخ الطبيعي لسي المتكررة. وكانت رابطة من تقدم السن المانحة، مع المانحين سن أكبر من 65 سنة المرتبطة مع التقدم السريع أكثر من فشل تليف و allograft، فضلا عن التقدم غذائها أكثر السريع والشديد لتكرار سي جداً للنسخ [33]. وقد المطول إقفار الباردة والدافئة كما حددت أوقات كعوامل الخطر للإصابة سي LT وظيفة أكثر شدة، كالإصابة المحافظة بوستترانسبلانت المبكر ومحتوى الدهون الزائدة من الجهات المانحة، على الرغم من أن هذا الأخير غير محددة لسي [34]. وأفادت دراسة مستقبلية للمرضى 76 اتباعها لمدة 36 شهرا لا فرق بين وتيرة التنمية سي المتكررة وتليف بين المرضى الذين تلقوا الهيئات المانحة المعيشة مقارنة بالهيئات المانحة المتوفى [35].
واحدة من القضايا الأكثر إثارة للجدل فيما يتعلق بالجهات المانحة تمديد المعايير تدور حول الأثر الإيجابي المحتمل للمصابين بالتهاب المانحين بشأن نتائج قصيرة الأجل. وكان المضلل الممانعة الأولية باستخدام سي المانحين إيجابية حتى بيانات أكدت أن بقاء المريض وابتزاز الأموال قابلة للمقارنة للمرضى الذين تلقوا المانحين غير سي [36]. مثيرة اهتمام مراقبة حالة أظهرت دراسة أجريت مؤخرا ويلسون وآخرون [37] استخدام البيانات من "الشبكة المتحدة" لمشاركة الجهاز (الشبكة) وبيانات الجهات المانحة المحلية من العام معدلات بقاء المرضى المتلقين 97% تفضل للمصابين بالتهاب كبد مقارنة بمعدلات بقاء المريض سنة واحدة من 87.5 في المائة للبلدان المتلقية للهيئات تفي بمعايير الشبكة. التركيبة السكانية، أوقات سبب الباردة والحارة كانت متشابهة بين المجموعتين. زيادة قدرها 26 في المائة في تليف نمواً في أجهزة مصابة بالتهاب في سنة واحدة وظيفة-LT مقارنة بزيادة 69 في المائة في تليف في المجموعة الموافقة على الشبكة. نتائج هذه الدراسة آثار هامة لأن الورشات مثل هذه الأجهزة ولكن عبر ممثلة في مجموعة المانحين.
(ج) سيتوميجالوفيروس (سيتوميغالو)
بوستترانسبلانت الأوراق الإصابة ارتبطت بقوة مع زيادة شدة التكرار، حتى بعد تسوية كوفاريابليس مثل درجة قمع المناعة.يظهر هذا الارتباط أن تتعزز إذا كان المرضى 1a وراثي. ومع ذلك، دراسة أثر رجعي طويلة الأجل للمتلقين زرع الكبد مع المرض الأوراق لم تبلغ أي اختلافات كبيرة في بقاء الاختلاس أو تكرار سي، أو الإصابة بالرفض بالمقارنة بذراع تحكم الذين ابدأ وضع المرض الأوراق أو تلقي العلاج الوقائي الأوراق [38]. سي المتكررة التي حدثت في 55.6 في المائة من المرضى المصابين بالأوراق تعامل مع العلاج الوقائي و 49.8 في المائة من أولئك دون الإصابة بالأوراق (P > 0.20). بينما هذه البيانات الأخيرة تشير إلى أن الوقاية المستهدفة ضد الأوراق قد لا التخفيف من أثر الإصابة الأوراق على نتائج بوستترانسبلانت في المتلقين المصابين بالتهاب في عملية زرع الكبد، ابدأ تؤدي محاكمة الخاضعة للرقابة عشوائية مباشرة معالجة هذه المسألة.
(د) فيروس نقص المناعة البشرية (فيروس الإيدز)
عدوى فيروس نقص المناعة البشرية برز مؤخرا توقع هامة للبقاء على قيد الحياة الفقيرة بين المتلقين زرع الكبد مع الإصابة بالتهاب. سنة واحدة المريض الوفيات التي تعزى إلى سي في نطاقات المستلمين ترافق بين 27-54 في المائة. وتشمل العوامل المرتبطة بزيادة خطر الوفيات LT وظيفة بين المتلقين ترافق HCV–HIV العرق المتلقية الأمريكيين من أصل أفريقي، نموذج LT ما قبل نهاية مرحلة الكبد المرض (اخلط) برصيد > 20، والتعصب للغاية النشطة المضاد العلاج (توفيت) وأعلى مستوى سي LT ما قبل فريميا... التخفيف من معدلات مخفضة واستجابة لعلاج التهاب مع الانترفيرون و ribavirin كذلك نتائج LT وظيفة في HIV–HCV ترافق عملية زرع الكبد المستلمين [39]. وفي دراسة واحدة في وسط من فرنسا، مقارنة المحققين البقاء على قيد الحياة وشدة الإصابة المتكررة بسي بعد زرع الكبد في المصحوبة سي فيروس نقص المناعة البشرية ومرضى مونوينفيكتيد سي. تسعة وسبعون المرضى تلقي اختلاس كبد اﻷولى لسي قد أدرجت منهم 35 قد تسيطر عليها توفيت فيروس نقص المناعة البشرية [40]. وتم رصد جميع المرضى للحمل الفيروسي سي والكبد الأنسجة أثناء بوستترانسبلانتيشن. معدلات البقاء على قيد الحياة عام اثنين وخمسة كانت 73% ونسبة 51 في المائة و 91% و 81% في المرضى كوينفيكتيد والمرضى مونوينفيكتيد، على التوالي (سجل رتبة ف = 0.004). إطار متعدد المتغيرات كوكس التحليل، المتصلة بالبقاء على قيد الحياة فقط إلى نقاط اخلط التقدم إلى تليف كان أيضا أعلى بكثير في مجموعة كوينفيكتيد (ف < 0.0001).اختتمت المحققون أن نتائج LT في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية-سي-المصحوبة مرضية من حيث فائدة البقاء على قيد الحياة.
المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة حاليا بتمويل محاكمة متعددة لتقييم نتائج LT أثر مستقبلي لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية-سي المصحوبة (www.HIVTransplant.com)-أهداف الدراسة الالتحاق بالمرضى 125 في العشرين الرئيسية ومراكز زراعة. حتى تتوفر النتائج المستخلصة من هذه الدراسة، يبدو من المعقول أن يوصي الملازم لهؤلاء المرضى وقدم أطباء العيادات التقيد بالمبادئ التوجيهية الموحدة واتصال وثيق مع أخصائي في مجال فيروس نقص المناعة البشرية.
العلاج
(أ) بريترانسبلانت العلاج الفيروسات
وأفادت دراسة تاريخية أن المرضى المصابين بارتفاع بريليفير زرع "الجيش الملكي النيبالي سي" تيتيرس ذوي الخبرة زيادة الوفيات و graft معدلات الخسارة من المستلمين مع تيتيرس السفلي [41]. وقد أدى هذا إلى المحققين لعلاج المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المتقدم أو ديكومبينساتيد، مجموعة في شديدة الخطورة لمضاعفات النامي من العلاج الفيروسات، في محاولة لجعل المرضى الجيش الملكي النيبالي سي السلبية المسبقة للزرع [42-44]. وفي الدراسة التجريبية للمرضى 11 من كريبين وآخرون [42]، تحقيق أي مريض "الرنا سي" غير القابلة للاكتشاف. وبالإضافة إلى ذلك، وضعت عدة مرضى التهابات حادة مع اثنين من المرضى الذين يموتون نتيجة لعلاجهم الفيروسات. دراسة أكبر حتى الآن كان يتكون من 124 مريضا تليف الكبد ديكومبينساتيد تعامل مع جرعة منخفضة المتسارع من الانترفيرون ألفا-2 أو بيجيلاتيد الانترفيرون ألفا-2 مع ribavirin [45]. عموما SVR كان 24 في المائة ولكن توثيق التفتيش البيانات تكشف عن أن 45 في المائة مرضى قد عوض تليف الكبد، 49 في المائة مرضى غير وراثي واحد CTP فئة 3 وحققت 13 في المائة فقط من المرضى واحد وراثي SVR. وكانت مضاعفات تهدد الحياة أيضا أكثر شيوعاً في هؤلاء المرضى، تعقيد للنسخ في جميع الدراسات 4. سبب للتردد العالي الأحداث السلبية الخطيرة (33%)، بين المرضى المصابين بأمراض الكبد أكثر صرامة (فئة في الطفل ب أو ج)، خلص الفريق توافق "المجتمع وزراعة الكبد الدولية" أن العلاج ينبغي أن يقتصر على المرضى cirrhotic مع الطفل-توركوت-بوغ (CTP) نقاط أو أقل 7 أو اخلط يسجل < 18، وهو إجراء عند نقاط CTP > 11 أو نقاط اخلط هو > 25 [43]. المخاطر والفوائد للعلاج بالأدوية المضادة للفيروسات بحاجة إلى تقييم دقيق في هؤلاء المرضى الضعيفة وينبغي إلا يتم في بيئة يمكن فيها أشرف هؤلاء المرضى عن كثب.
(ب) في مرحلة ما بعد العلاج الوقائي المبكر الزرع
وهناك اثنين العشوائية، الخاضعة للرقابة من المحاكمات الاتقاء المحاكمة وعلاج الإبلاغ المحاكمة عن سلامة وفعالية peginterferon ألفا-2 ألف في الفترة المبكرة بعد عملية [47]. في الاتقاء المحاكمة، بدأ العلاج في غضون ثلاثة أسابيع بعد LT مقابل 6-60 شهرا في العلاج التجريبي. ثلاثة في العلاج التجريبي (12%) تحقيق SVR وعلاج المرضى اثنين فقط في العلاج الوقائي المحاكمة (8 في المائة). وأفادت دراسة علاج وقائي نونراندوميزيد مماثلة (5%) معدلات SVR. وتؤكد هذه الدراسات نتائج دراسات سابقة واحدة في الوسط أن العلاج الوقائي كثيرا ما غير فعالة وغير مستحسن لسي المتكررة [48].
(ج) في مرحلة ما بعد العلاج زرع الأعضاء من تكرار
هناك نقصا في الدراسات العشوائية مصممة بشكل جيد، تقييم نتائج العلاج على أساس الانترفيرون في المرضى LT. معظم الدراسات تقريرا SVR بين 33 في المائة و 42 في المائة عند علاج المرضى مع تكرار النسجية و 0 33% عند استخدامها في بروتوكول وقائية لمرضى النمط الوراثي واحد [49]. هذا كان مدعوما في محاكمة الخاضعة للرقابة عشوائية الأخيرة من إسبانيا التي كانت العشوائية المرضى لأي علاج (المجموعة أ، ن = 27) أو peginterferon ألفا-2 باء/ribavirin لمدة 48 أسابيع (المجموعة ب، ن = 27). كما تم علاج المرضى جميع مع سي المتكررة الشديدة (المجموعة C, n = 27). فقط 13 مريضا (48%) من المجموعة باء، و 5 (18.5%) من المجموعة ج تحقيق استجابة الفيرولوجي المطرد، ترجمة فعالية من الانترفيرون بيجيلاتيد و ribavirin الثلث تقريبا أقل من نونترانسبلانت إعداد [50]. كما أفادت هذه المحققين أنه استجابة للعلاج بالأدوية المضادة للفيروسات وتأثر مرحلة تليف. على سبيل المثال، كان SVR 48% في المرضى الذين يعانون من تليف مراحل 0-2 مقارنة بنسبة 18 في المائة في المرضى مع تليف المراحل 3-4. وبالإضافة إلى ذلك، تليف ارتباطاً وثيقا بتقع ضغوط الوريدية الكبدية (قيمة كابا 0.65)، وهذا يثير المسألة ما إذا كان ينبغي إجراء هذا التحقيق في جميع المرضى المصابين بالتهاب متكرر.
الإصابة المبلغ عنها بالرفض الخلوية الحادة على العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات على أساس الانترفيرون نطاقات من 0-25% بمعدل متوسط 12% [51]. هذا النطاق الواسع في جزء منه نتيجة للصعوبات مصادفة في التفريق سي المتكررة من الرفض أو معتدلة، ولا سيما عندما كانوا قد تتعايش [52]. التهاب الكبد اللويموني يمكن أن يحدث أيضا في رابطة مع وظيفة LT العلاج المضادة للفيروسات في حوالي 5% من الحالات، عادة بعد تطهير "الجيش الملكي النيبالي سي" والمرتبطة بوجود خطر هام من الاختلاس فشل [53]. يمكن إنقاص مستويات قمع المناعة بشكل ملحوظ في المرضى عن الاستجابة بشكل إيجابي للعلاج، وسي المضادة المؤهبة لرفض الخلوية الحادة. في دراسة واحدة أثر رجعي في وسط 44 المرضى مع العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات، وضع المرضى 5 الرفض الحاد أثناء تلقي الانترفيرون منهم قد 4 المصل غير القابلة للاكتشاف "الجيش الملكي النيبالي سي" [54]. اثنين من المرضى لم يستجب للعلاج القياسي توفي مريض واحد والرفض، والآخر كان ريترانسبلانتيد بنجاح. اثنين من المرضى الثلاثة الذين تم علاجهم بنجاح وضع يؤدي تليف الكبد المؤلفون إلى استنتاج أن الانترفيرون قد تسبب الرفض، وعلى الرغم من تحقيق SVR، تليف التدريجي وتليف الكبد يمكن لا تزال تضع في المرضى المختارة. هناك أيضا أدلة تليف الكبد التدريجي بعد القضاء على SVR في المرضى تعامل مع العلاجات القائمة على الانترفيرون. وفي بعض الحالات، وادي ذلك إلى تليف الكبد ديكومبينساتيد التي تتطلب ريترانسبلانتيشن في المرضى المتبقية المصل "سي الجيش الملكي النيبالي" السلبية في متوسط فترة متابعة لثمانية عشر شهرا بعد LT [55]. أفادت مراكز أخرى للتنمية رفض المزمن في المرضى الذين حققوا SVR بعد العلاج سي المضادة التي قد تتطلب ريترانسبلانتيشن [56]
وأفادت دراسة الفعالية من حيث التكلفة التي صعب et al [57] في المعاملة مع الانترفيرون القياسية و ribavirin نسبة الفعالية من حيث التكلفة إضافية من 29,100 دولار سنوياً الحياة-حفظ > 55 سنة للرجال. المحققين استخدام نموذج حساسة لتكاليف العلاج، ومعدل التنمية تليف الكبد و SVR. وعلاوة على ذلك، اتجاهين تحليل الحساسية أظهرت أن العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات لا تزال فعالة من حيث التكلفة حتى لو زادت تكاليف الأدوية شريطة زيادة هذه التكاليف حدث بالتضافر مع SVR محسنة.
(د) IL28 الوراثي ومبطلات الإنزيم
بريترانسبلانت المرضى الذين –CC-هوموزيجوس للجين الترميز الانترفيرون لامدا 3 (IL28B rs12979860) على الأرجح لتحقيق SVR ويبدو أن هذا ينطبق على مرضى بوستترانسبلانت في بعض الدراسات التي أجريت مؤخرا. ومع ذلك، هو إجراء دور مثبطات مبطلات لعلاج التهاب المتكررة نظراً لإعاقة نشاط سيتوكروم-CYP 3A5/5 النشاط، نشاط سيتوكروم-هامة في الأيض الصبغ كالسينيورين، مما يؤدي إلى مستويات السمية لهذه إيمونوسوبريسانتس.
Rاترانسبلاتيشن
أفادت دراسات عدة نتائج سيئة بالمقارنة مع باقي المستلمين ريترانسبلانت الكبد، وبخاصة لمن زرع لسي المتكررة المبكر الشديدة التي تحدث داخل 6-12 شهرا للملازم [58]. ومع ذلك، تواصل سياسة ريترانسبلانتيشن تتفاوت بين برامج زرع يعزى ذلك جزئيا إلى الاختلافات الذاتية في النتائج الملحوظة بين زرع الأطباء والجراحين، ووحدة أسرة المريض على الرغم من بيانات نشرت على نطاق واسع تدعم نتائج قابلة للمقارنة مع ريترانسبلانتس غير سي إذا كانت المبادئ التوجيهية يتبع [59]. دراسة متعددة مؤخرا مككاشلاند وآخرون [60] خلصت إلى أن المرضى الذين ريترانسبلانتيد لسي المتكررة مماثلة 1 3 سنوات ومعدلات البقاء على قيد الحياة بالمقارنة مع المرضى الذين يخضعون ريترانسبلانتيشن لدلائل أخرى على الرغم من أن العديد من المرضى المصابين بالتهاب متكرر لا نظرت ريترانسبلانتيشن وتوفي من جراء المرض المتكررة.
استنتاج
فشل كبدي المرتبطة سي ما زال إشارة الأكثر شيوعاً ل LT، مع تكرار الفيرولوجي يكاد يكون عالمياً بعد الليفتنانت على الرغم من نتائج بالنسبة للمستفيدين مع الإصابة بالتهاب مماثلة عموما للحصول على مؤشرات أخرى لزرع الكبد، أثر تكرار سي على بقاء المريض وابتزاز الأموال بوستترانسبلانت كبيرة. حوالي 30 في المائة من المصابين بالتهاب المستلمين سوف يموت أو تفقد allograft بهم أو أن تضع تليف الكبد الثانوي إلى تكرار سي بالسنة الخامسة بعد عملية. استراتيجيات من أجل التقليل إلى أدنى حد من وتيرة تكرار التهاب شديد تتطور وتشمل الأبطال من كبار المانحين، والتشخيص المبكر وعلاج الأوراق والتقليل إلى أدنى حد من قمع المناعة مثل خلايا t المستنفدة للأوزون العلاجات ونبضيه المعاملة الستيرويدات القشرية الرفض الخلوية الحادة. الأهداف المتنافسة من الحد من قمع المناعة وتجنب المعاملة الحادة الرفض الخلوية تعقيد اختيار وكلاء كآبته للمناعة. وينصح المعاملة مع الانترفيرون بيجيلاتيد و ribavirin مرة واحدة ويتأكد الأدلة غذائها من تكرار حدوث التهاب ولكن المرضى الذين لا تزال تتطلب التعليم بشأن الآثار الجانبية، وضعف فعالية العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات [61,62].
قائمة المختصرات
- تدخلاتهم | فيبروسينج تشوليستاتيك التهاب الكبد c
- الجيش الملكي النيبالي | حمض رنا
- سي | فيروس التهاب الكبد c
- LT | زرع الكبد
- EVR | رد الفيرولوجي في وقت مبكر
- SVR | استجابة الفيروسية المطرد
- MMF | والجسمانية ميكوفينولاتي
- ATG | غلوبيولين أنتيثيموسيتي
- AZA | أزاثيوبريني
- لتوحيد | نموذج لمرض الكبد نهاية المرحلة
- CTP | الطفل-توركوت-بوغ
- CMV | Cytomegalovirus
- HIV | فيروس نقص المناعة البشرية
- توفيت | العلاج المضاد نشطة جداً
- الشبكة | شبكة موحدة لتقاسم الجهاز
مراجع
1. بيرينغوير، التاريخ الطبيعي م. التهاب الكبد المتكررة جيم- ترانسبل الكبد، عام 2002، 8، S18 المستنبتات.
2-بيرتون، جيه آر آر.؛ سونينبيرج، a، روزين، ريترانسبلانتيشن HR. لفيروس التهاب الكبد c المتكررة في عصر اخلط: تحقيق أقصى قدر من الفائدة. ليف Transp.، 2004، 10، S59-64.
3. روش، باء؛ صامويل، العلاج "المضادة للفيروسات دال" في سيرهوتيكس المصابين بالتهاب في انتظار زرع الكبد: استراتيجية مكلفة لنتائج الفيرولوجي مختلطة. هيباتول ي.،2009، 50، 652 654.
4-تشارلتون، م. خزعة الكبد وحركية الفيروسية وأثر فريميا على خطورة تكرار التهاب الكبد الوبائي. Transl. الكبد،عام 2003، 9، S58 62.
5. بيرينغوير، م.؛ لوبيز-لابرادور، الفوركس؛ زرع رأيت والتهاب الكبد الوبائي T.L. والكبد. هيباتول ي.، 2001، 35، 666 678.
6-سرف، ن.؛ المكتب، مي.؛ ديبوككاردو، زاي؛ إيمري، s،؛ شينو، TD.عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المتكررة سرعة التدريجي ابتداء من تسعة أيام بعد زرع الكبد. ترانسبل الكبد.،سنة 2007، 13، 913-917.
7-نويمان، U.P.؛ بيرغ، t؛ بهرة، م.؛ سفير، دال-؛ لانجريهر، ج. م.؛ نيوهاوس، ر.؛ رادك، جيم؛ نيوهاوس، ص: تليف التقدم بعد زرع الكبد في المرضى المصابين بالتهاب الكبد المتكررة جيم- هيباتول ي، 2004، 41، 830 836
8-روزين، الموارد البشرية؛ دوهيرتي، المدير العام؛ مادريغال-استيباس، إيناتيليمفوسيتي السكان ل. بريترانسبلانتيشن CD56 + المرتبطة بشدة تكرار فيروس التهاب الكبد الوبائي. ترانسبل الكبد.، 2008، 14,31-40.
9-تشارلتون، م.؛ روبرت ك.؛ حسناء، ش؛ بأس، ن؛ شافر، دال؛ ويسنر، والصحة الإنجابية؛ نتائج طويلة الأجل وآخرون، ووضع نماذج للتنبؤ بنتائج في المستلمين مع الإصابة بالتهاب: نتائج قاعدة البيانات نيدك زرع الكبد. ترانسبل الكبد.،عام 2004، 1130 10,1120
10-نويمان، U.P.؛ بيرغ، T.؛ بهرة، م.؛ بول، ز؛ جوكيلبيرجير، س؛ لانجريهر، JM؛ وآخرون نتائج طويلة الأجل لزرع الكبد للالتهاب الكبدي المزمن c: متابعة سنة 10. زرع الأعضاء،2004، 77، 226-231.
11. بهرة، م.؛ نيومان، U.P.؛ جاكوب، دال-؛ لانجريهر، JM؛ نيوهاوس، ص. تكرار نبض ستيرويد العلاجات في مصابات بالتهاب الكبد المستلمين: عامل خطر كبير لفقدان ابتزاز الأموال المتصلة بسي. وزراعة proc.،عام 2005، 37، 1700-1702.
12-بريلانتى، س.؛ فيفاريلي، م.؛ دي Ruvo، أ.؛ وآخرون ببطء الاستدقاق إيقاف الستيرويدات يحمي الابتزاز ضد تكرار التهاب الكبد c بعد زرع الكبد. الكبد ترانسبل.، 2002، 8، 884-888.
13. بيرينغوير، م.؛ أغيليرا، ت.؛ برييتو، م.؛ وآخرون التحسن الملحوظ في نتائج زرع المصابين بالتهاب المستلمين بتجنب الاستدقاق ستيرويد السريع وقمع المناعة التعريفي قوية. هيباتول ي.، 2006، 44، 717-722.
14. فيفاريلي، م.؛ بورا، ص؛ لوس أنجليس أربا، زاي؛ وآخرون تأثير المنشطات على تكرار سي بعد زرع الكبد: دراسة مستقبلية. هيباتول ي.، 2007، 47، 793-798.
15-كاتو t، "جاينور ي ي"، ح يوشيدا، وآخرون محاكمة Randomized التعريفي خالية من الستيرويد مقابل الصيانة الستيرويدات القشرية بين أورثوتوبيك الذين تلقوا زرع الكبد بالتهاب الكبد الوبائي فيروس: تأثير على التدرج تليف الكبد في سنة واحدة. زرع الأعضاء، 2007،84,829-835.
16. كلينتمالم مقرونة، وشبورن فالتر كالين، SM روديك، قمع المناعة وآخرون خالية من الستيرويدات القشرية مع داكليزوماب في الكبد سي + وزراعة المستلمين: نتائج الدراسة 3 سي المؤقتة سنة واحدة. ترانسبل الكبدسنة 2007،13,1521-1531.
17-ناكاجاوا م. محددة الكولينستراز النسخ المتماثل سي سيكلوسبورين ألف أمريكي Res بيوفيس.، 2004، 313، 42-47.
18-ليو، ع.؛ يانغ، واو؛ روبوتهام، ج. م.؛ وآخرون الدور الحاسم سيكلوفيلين a ونشاطها بيبتيديل بروليل إيزوميراز في هيكل ووظيفة النسخ المتماثل فيروس التهاب الكبد c المعقدة. بيرل ي.، عام 2009، 83، 6554 6565.
19-Crabbé، ر.؛ فواجنيوكس، زاي؛ دومون، ج. م.؛ وآخرون. تقييم للصبغ سيكلوفيلين ديبيو 025 وإمكاناته كعلاج للالتهاب الكبدي المزمن جيم الخبير أوبين المخدرات إينفيستيج، 2009، 18، 211-220.
20. فليسياك، ر.؛ فينمان، س. ف.؛ جابلكووسكي، م.؛ وآخرون. الصبغ سيكلوفيلين ديبيو 025 مقترنا بربط سعر صرف IFNalpha2a كثيرا يقلل الحمل الفيروسي في مرضى التهاب الكبد c العلاج ساذجا.وطب،عام 2009، 49، 1460-1468.
21-ليفي، زاي؛ جرازي، ل. غ؛ سانخوان، واو؛ et al. 12 شهرا تحليل متابعة المحاكمة متعددة، والعشوائية، والمحتملين في نوفو دي عملية زرع الكبد المستلمين (LIS2T) مقارنة ميكرومولسيون السيكلوسبورين (رصد C2) وتاكروليموس. الكبد ترانسبل.، 2006، 12، 1464-1472.
22. بيرينغوير، م.؛ روايلا، ألف؛ زامورا، ياء: قمع المناعة مع مثبطات كالسينيورين فيما يتعلق بنتائج تكرار سي بعد زرع الكبد: نتائج تحليل لاحق. الكبد ترانسبل.، 2007، 13، 21-29.
23-زكري، ألف؛ جليسون، م.؛ غوني، س.؛ وآخرون. دراسة أكثر من الصليب مستقبلية مقارنة أثر ميكوفينولاتي مقابل أزاثيوبريني على دالة allograft والحمل الفيروسي في المتلقين زرع الكبد بعدوى التهاب مزمنة المتكررة. الكبد ترانسبل.، 2004، 10، 52-57.
24. جاين، ألف؛ كاشياب، ر.؛ ديميتريس، أ. ج.؛ وآخرون. محاكمة عشوائية المحتملين من والجسمانية ميكوفينولاتي في الكبد وزراعة المستلمين مع التهاب الكبد جيم- الكبد ترانسبل.، 2002، 8، 40-46.
25-ويسنر، ر.، رابكين، ج.؛، كلينتمالم، زاي؛ وآخرون. دراسة مقارنة مزدوجة عشوائية والجسمانية ميكوفينولاتي وأزاثيوبريني في تركيبة مع السيكلوسبورين والقشرية في زرع الكبد الأولية المستلمين. ترانسبل الكبد.،2001، 7:442-540.
26-ساموناكيس، D.N.؛ تشولونجيتاس، هاء؛ تريانتوس، C.K.؛ وآخرون اختفاء المطرد، والعفوية للمصل سي-الجيش الملكي النيبالي تحت قمع المناعة بعد زرع الكبد تليف الكبد سي. هيباتول ي.، 2005، 43:1091-1093.
27-روزين، H.R.؛ Shackleton، س. ر.؛ هيجا، استخدام et al. L. OKT3 مقترن بتكرار المبكر وحادة من فيروس التهاب الكبد c بعد زرع الكبد. أنا جاسترونتيرول ي.، عام 1997، 92,1453-1457.
28-ماركوس، ألف؛ اغتيساد، باء؛ فونغ، ج. ج.؛ وآخرون استخدام جهود اليمتوزوماب وتاكروليموس لزرع الكبد المأخوذة: مع إشارة خاصة إلى فيروس التهاب الكبد الوبائي. زرع الأعضاء، 2004، 78، 966-971.
29-ايسون، دكتوراه؛ الخسارة، G.E.؛ بلازيك، ج.؛ استخدام زرع الكبد وآخرون خالية من الستيرويد أرنب التعريفي غلوبيولين أنتيثيموسيتي: نتائج محاكمة عشوائية المحتملين. ترانسبل الكبد.،2001، 7، 693-697.
30... بيلي، بيابيمكس؛ بوروز، أ. ك.؛ وآخرون زرع الكبد تليف الكبد سي: تحسن البقاء على قيد الحياة في السنوات الأخيرة وزيادة خطورة المرض المتكررة في المتلقين الإناث: نتائج دراسة أثر رجعي في المدى الطويل. الكبد ترانسبل.، 2007، 13، 733-740.
31-نافارو، ت.؛ هيرين، س.؛ كاتوبيس، جيم؛ وآخرون. أثر هلا-الفئة الأولى (A و B) والدرجة الثانية (DR) التوافق على نتائج زرع الكبد: تحليل قاعدة البيانات أوبتن. Transp.l الكبد، سنة 2006، 12، 652 658.
32-ماساجوير، ألف؛ راميريز، س.؛ كاريون، ج؛ وآخرون مناطق تطور NS3 و NS5B لفيروس التهاب الكبد c أثناء تكرار المرض بعد زرع الكبد. أنا زرع ي.، سنة 2007، 7، 2172 2179.
33-بوراك، K.W.؛ كريمرز، W.K.؛ باتس، ك. ب.؛ أثر ET al. الإصابة سيتوميجالوفيروس، والسنة لزرع الأعضاء، والجهات المانحة لسن على النتائج بعد زرع الكبد التهاب الكبد جيم- ترانسبل الكبد.، عام 2002، و 8، و 362-369.
34-وات، ك. د.؛ ليدن، أ. ر.؛ جوليزيا، ج. م.؛ بوستترانسبلانت المتكررة التهاب الكبد الوبائي ج وآخرون: أوائل الحفاظ على ضرر قد التنبؤ بنتائج سيئة. الكبد ترانسبل.، 2006، 12، 134-129.
35-شيفمان، م. ل.؛ سترافيتز، ت. ر.؛ كونتوس، ج. م.؛ وآخرون تكرار النسجية لفيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن في المرضى بعد المانحة المعيشة وزرع الكبد المتوفى المانحين. الكبد ترانسبل.، 2004، 10، 1248-1255.
36-فارغاس، سعادة؛ لاسكوس، ت.؛ وانغ، L.F.؛ وآخرون نتيجة لزرع الكبد في فيروس التهاب الكبد c المصابين المرضى الذين تلقوا ترقيع المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي. طب الجهاز الهضميعام 1999، 117، 149-153.
37-ويلسون، س.؛ مانجوس، ر. س.؛ تيكتور، A.J.؛ وآخرون استخدام الجهات المانحة المصابين بالتهاب الكبد الوبائي في زرع الكبد: دراسة حالة لمراقبة. طب الجهاز الهضمي، 2007، 132، A728.
38. سينغ، ن.؛ وانشتات، جيم؛ وكيز، ل.؛ التلفزيون وآخرون. النتائج غير المباشرة المرتبطة ب cytomegalovirus (العدوى الانتهازية وآثار فيروس التهاب الكبد الوبائي، والوفيات) في عملية زرع الكبد المستلمين باستخدام العلاج الوقائي لمدة 13 عاماً. زرع الأعضاء، 2005 ؛ 79:1428-3144
39-دي فيرا، المصالح؛ دفورتشيك، أنا.؛ توم، ك.؛ وآخرون البقاء على قيد الحياة لزراعة الكبد للمرضى المصحوبة بفيروس نقص المناعة البشرية وسي هو أثر سلبي بالتهاب الكبد المتكررة وجيم- أنا وزراعة ي، 2006، 6، 2983-2993.
40-Vallée دوكلو، J.C.؛ Féray، جيم؛ سيبا، م.؛ وآخرون تيفيك فريق الدراسة. البقاء على قيد الحياة وتكرار حدوث التهاب الكبد c بعد زرع الكبد في المرضى المصحوبة بفيروس نقص المناعة البشرية، وفيروس التهاب الكبد الوبائي. وطب، 2008، 47، 407-417.
41-تشارلتون، م.؛ سيبيرج، هاء؛ ويسنر، ر.؛ وآخرون للتنبؤ لبقاء المريض وابتزاز الأموال بعد زرع الكبد للالتهاب الكبدي جيم- وطب، 1998، 28، 823-830.
42. كريبين، ج. س.؛ مككاشلاند، ت.؛ تيرو، ن.؛ وآخرون. دراسة تجريبية ازدحمت ومدى فعالية العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات في فيروس التهاب الكبد c المصابين المرضى الذين ينتظرون زرع الكبد. Transl. الكبد،2002، 8,350-355.
43-كاريون، ج؛ مارتينيز-باور، هاء؛ كريسبو، زاي؛ وآخرون العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات يزيد خطر الإصابة بالالتهابات البكتيرية في المرضى المصابين بالتهاب cirrhotic الذين ينتظرون زرع الكبد: دراسة أثر رجعي. هيباتول ي, 2009، 50، 719-728.
44-ماسومي، H.؛ السيسي، H.؛ خايتوفا، ت.؛ وآخرون. المشار إليه حمية جرعة المتصاعد من الانترفيرون بيجيلاتيد و ribavirin في مرضى التهاب cirrhotic لزرع الكبد. زرع الأعضاء، 2009، 88، 729-735.
45-وايفرسون، G.T.؛ تروتر، ج.؛ فورمان، ل.؛ وآخرون العلاج المتقدم التهاب الكبد c مع تسارع نظام جرعة منخفضة من العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات. وطب، 2005، 42، 255-262.
46... ويسنر، المؤل؛ سوريل، م.؛ فيلاميل، فريق الخبراء المجتمع الدولي زرع الكبد في واو. الكبد ترانسبل.، 2003، 9، S1 9.
47. تشالاساني، ن.؛ مانزاربيتيا، جيم؛ فيرينسي، ب.؛ وآخرون Peginterferon ألفا-2 أ لفيروس التهاب الكبد c بعد زرع الكبد: اثنان العشوائية، الخاضعة للمحاكمات. وطب، 2005، 41، 289-298.
48-شرجيل، أ. ك.؛ خليلي، م.؛ ستراليي، س.؛ وآخرون انطباق، ازدحمت ومدى فعالية العلاج المضادة للفيروسات اجهاضية في المرضى المصابين بالتهاب الكبد الوبائي، الذين يخضعون لزرع الكبد. أنا زرع ي.، 2005، 5، 118-124.
49-أرجال، R.R.؛ بيرتون، ج. ر.، الابن.؛ فيلاميل، واو، روزين، ر. حاء: استعراض المادة: معاملة تكرار فيروس التهاب الكبد c بعد زرع الكبد. هناك فارماكول الغذاء.، 2007، 26، 127-140.
50-كاريون جا.؛ نافاسا م.؛ م ريتورتيلو غارسيا.؛ وآخرون فعالية العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات على تكرار التهاب الكبد c بعد زرع الكبد: العشوائية الخاضعة للدراسة. طب الجهاز الهضمي، 2007، 132، 1746-1756
51-وات، ك.؛ فيلدت، باء؛ تشارلتون، م. دليل عملي للإدارة للإصابة بالتهاب بعد زرع الكبد. أنا زرع ي.، 2009، 9,1707-1713.
52-أنيت، هاء؛ غيلسون، جورج؛ ديفيس، SE.؛ تميز لمفية المسالك المدخل البروتين الحاملات 2 صيانة مينيتشروموسومي et al. رفض الخلوية الحادة من تكرار فيروس التهاب الكبد c بعد زرع الكبد. ترانسبل الكبد.، عام 2009، 15، 306-312.
53-سترافيتز، R.T.؛ شيفمان، ل. م.؛ سانيال، ج. أ؛ وآخرون آثار العلاج الانترفيرون على رفض الأنسجة و allograft الكبد لدى المرضى الذين يعانون المتكررة التهاب الكبد c عقب زرع الكبد. الكبد ترانسبل.، 2004، 10، 850 858.
54-ساب S S هان كالماز د، و دورازو جاجير نا ي هيت،،، وآخرون نتائج الرفض الحاد بعد العلاج الانترفيرون في الكبد وزراعة المستلمين. ترانسبل الكبد،2004، 10، 859 867.
55-موخيرجى، ريترانسبلانتيشن أمراض الكبد على الرغم من القضاء على مستمرة تتطلب المتكررة التهاب الكبد الوبائي فيروس الكبد S. خطأ جسيم. زرع الأعضاء، 2006، 82، 286-288.
56-ستانكا سم آغاروال مي المكتب، كونتورينيس ن، ك، إيمري s، شينو TD. رفض دوكتوبينيك المزمنة في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي المتكررة تعامل مع بيجيلاتيد الانترفيرون ألفا-2 ألف و ribavirin. زرع الأعضاء، 2007،27,180 186
57-ساب s، لي د، وهان SB، لين r، رويتر SE، غبريال RM، RW بوسوتيل. هل فعالة من حيث التكلفة لعلاج التهاب الكبد الوبائي المتكررة في مرضى زرع الكبد أورثوتوبيك. ترانسبل الكبد.،2002، 8,449-457.
58-فورمان LM. زرع الأعضاء أو عدم زرع المتكررة التهاب الكبد الوبائي ج وفشل كبدي. ختم Dis. الكبد، عام 2003، 7، 615-629.
59-بيرتون، جيه آر آر،؛ روزين، ريترانسبلانتيشن الكبد H.R. لتكرار فيروس التهاب الكبد C: الاستبيان لبرامج عملية زرع الكبد في الولايات المتحدة. هيباتول جاسترونتيرول ختم،. عام 2005، 3، 700 704.
60. مككاشلاند، ت.؛ وات، ك.؛ ليدن، هاء؛ ريترانسبلانت et al. ريترانسبلانتيشن لنتائج التهاب الكبد c: مولتيسينتير الولايات المتحدة الدراسة. الكبد ترانسبل.، 2007، 13، 1246-1253.
61-كورنبرغ a، كوبر ب، تانابفيل a، ثروم ك بارتل هـ، هابريتشت س، وآخرون الزرع،2008،86,469 473.
62 ح رودريغيز-لوناً، فارغاس أنه. الإدارة لعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي في الإعداد لزرع الكبد. ترانسبل الكبد.،عام 2005،11؛ 479-489.